紫外線(UV)および過酸化水素は,セラミド-ERストレス-AMPKシグナリング軸を活性化させ網膜色素上皮(RPE)細胞アポトーシスを促進する

YAO Jin; BI Hui-E; SHENG Yi; CHENG Li-Bo; CHENG Li-Bo; WENDU Ri-Le; WANG Cheng-Hu; CAO Guo-Fan; JIANG Qin

文献

J-GLOBAL ID：201302212241559248 整理番号：13A1502435

紫外線(UV)および過酸化水素は,セラミド-ERストレス-AMPKシグナリング軸を活性化させ網膜色素上皮(RPE)細胞アポトーシスを促進する

Ultraviolet (UV) and Hydrogen Peroxide Activate Ceramide-ER Stress-AMPK Signaling Axis to Promote Retinal Pigment Epithelium (RPE) Cell Apoptosis

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著者 (9件)： , , , , , , , ,
資料名：
巻： 14 号： 5 ページ： 10355-10368 (WEB ONLY) 発行年： 2013年05月
JST資料番号： U7038A ISSN： 1422-0067 CODEN： IJMCFK 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

紫外線(UV)照射および活性酸素種(ROS)は細胞アポトーシスを誘発することにより網膜色素上皮(RPE)細胞の生理的機能を損ない,これが加齢関連黄斑変性(AMD)の主因となっている。UV/ROSの何れかによるRPE細胞死のメカニズムは未だ完全には解明されていない。今回,UVおよび過酸化水素(H₂O₂)処理RPE細胞におけるセラミド-小胞体ストレス-AMP活性化蛋白キナーゼ(AMPK)シグナリングの活性化を見出した。UVおよびH₂O₂は早期セラミド産生,広汎なERストレスおよびAMPK活性化をもたらした。ERストレス(サルブリナール),セラミド産生(フミニシンB1)およびAMPK活性化(コンパウンドC)に対する薬学的阻害剤はUVおよびH₂O₂が誘発するRPE細胞のアポトーシスを抑制した。反対に,細胞透過可能な短鎖C6セラミドおよびAMPK活性化剤AICAR(5-アミノ-1-D-リボフラノシル-イミダゾール-4-カルボキサマイド)はUVおよびH₂O₂に類似した作用を示し,RPE細胞のアポトーシスを促進した。これらの結果を総合すると,UV/H₂O₂はセラミド-ERストレス-AMPKシグナリング軸を活性化させてRPE細胞のアポトーシスを促進することが示唆された。(翻訳著者抄録)

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眼の基礎医学 , 動物に対する影響 , 細胞生理一般

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