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J-GLOBAL ID：201302216889466763   整理番号：13A0136803

抗腫瘍白金薬の大型二本鎖塩基損傷を越えてYファミリーポリメラーゼにより触媒された損傷乗り越えDNA合成の熱力学的および機構的視点

Thermodynamic and Mechanistic Insights into Translesion DNA Synthesis Catalyzed by Y-Family DNA Polymerase Across a Bulky Double-Base Lesion of an Antitumor Platinum Drug

著者 (5件)： BRABEC Viktor (Inst. Biophysics, Acad. Sci. Czech Republic, Brno, CZE) ,  MALINA Jaroslav (Inst. Biophysics, Acad. Sci. Czech Republic, Brno, CZE) ,  MARGIOTTA Nicola (Univ. Bari, Bari, ITA) ,  NATILE Giovanni (Univ. Bari, Bari, ITA) ,  KASPARKOVA Jana (Inst. Biophysics, Acad. Sci. Czech Republic, Brno, CZE)
資料名： Chemistry - European Journal  (Chemistry - European Journal)
巻： 18  号： 48  ページ： 15439-15448  発行年： 2012年 
JST資料番号： W0744A  ISSN： 0947-6539  CODEN： CEUJED  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 白金錯体の抗腫瘍作用の機構とその腫瘍細胞抵抗性には,多くの生化学的過程が関与する。今回,[PtCl₂(cis-1,4-dach)](DACH=ジアミノシクロヘキサン)単一部位特異的1,2-GG鎖内架橋由来のヒトDNAポリメラーゼη(ポリη)触媒損傷バイパスについて検討した。[PtCl₂(cis-1,4-dach)]付加体はポリη触媒DNA合成の遮断に有効であった。1,2-GG架橋の反対の正確なdCTP挿入に関するポリηの触媒頻度はDACHキャリアリガンドにより減少した。正確なdCTPに結合するポリηの効率減少は,DNA非スタッキングと[PtCl₂(cis-1,4-dach)]架橋によるDNAマイナーグローブの変形により得られた。ポリηによるこのDNA生成物が白金化G残基の高頻度の誤取込を含むとの観察は,シスプラチンとの比較で[PtCl₂(cis-1,4-dach)]の良好な毒性と一致すると結論した。

シソーラス用語： *抗腫瘍薬 ,  DNAポリメラーゼ ,  DNA損傷 ,  付加体 ,  DNA合成 ,  デオキシリボヌクレオチド ,  分子間相互作用 ,  シスプラチン ,  *白金錯体 ,  *DNA複製 ,  示差走査熱量測定 ,  熱力学的性質 ,  シトシンヌクレオチド
準シソーラス用語： DNAポリメラーゼη ,  スタッキング相互作用 ,  *損傷乗り越えDNA合成 ,  *白金系抗癌剤

分類 (2件)： 分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (2件)： cis-1,4-ジメチルシクロヘキサン ,  dCTP

タイトルに関連する用語 (10件)： 腫瘍 ,  白金 ,  大型 ,  塩基 ,  損傷 ,  ファミリー ,  触媒 ,  損傷乗り越えDNA合成 ,  熱力学 ,  視点