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J-GLOBAL ID：201302217018579085   整理番号：13A0252172

テーラード・リジッド・バックボーンを有する細胞内分解性のカチオン性ポリロタキサンによるsiRNAポリプレックスの細胞内在化と遺伝子サイレンシング

Cellular internalization and gene silencing of siRNA polyplexes by cytocleavable cationic polyrotaxanes with tailored rigid backbones

著者 (2件)： TAMURA Atsushi (Inst. of Biomaterials and Bioengineering, Tokyo Medical and Dental Univ., 2-3-10 Kanda-Surugadai, Chiyoda, Tokyo ...) ,  YUI Nobuhiko (Inst. of Biomaterials and Bioengineering, Tokyo Medical and Dental Univ., 2-3-10 Kanda-Surugadai, Chiyoda, Tokyo ...)
資料名： Biomaterials  (Biomaterials)
巻： 34  号： 10  ページ： 2480-2491  発行年： 2013年03月 
JST資料番号： C0964B  ISSN： 0142-9612  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： siRNA治療剤のデリバリーを成功させるために,ポリ(エチレングリコール)(PEG)軸上にスレッドされ,細胞内分解性ジスルフィド結合を用い嵩高なストッパーでキャップされた,N,N-ジメチルアミノエチル(DMAE)基修飾α-シクロデキストリン(CDs)からなる細胞内分解性カチオン性ポリロタキサン(PRXs)のDMAE-PRXをsiRNA担体として利用した。様々な数のスレッディングCDsと修飾DMAE基を持つDMAE-PRXを合成し,DMAE-PRX/siRNAの物理化学的性質,細胞内在化,および遺伝子サイレンシング活性をその超分子構造とその機能間の関係を明らかにするために研究した。修飾DMAE基数を増やした時,形成されたDMAE-PRXはsiRNAと共にポリプレックスと密接に関連し,それらのポリアニオン交換抵抗を増加させた。加えて,52のスレッディングCDsを有するDMAE-PRXs(52CD-PRXs)は31CD-PRXsより大きなsiRNAとの結合能とポリアニオン競合に対し大きな抵抗を示し,52CD-PRXsの高度なCD-スレッドPRX構造がsiRNAとの安定なポリプレックス形成において優れていることを指摘した。実際,匹敵する数のDMAE基を有する31CD-PRX/siRNAより52CD-PRX/siRNAはsiRNAの大きな細胞内取り込みを示した。52CD-PRX/siRNAは顕著な細胞毒性と非特異的遺伝子サイレンシング無しに,ヒト子宮頸癌においてルシフェラーゼ標的発現の遺伝子サイレンシングをうまく誘導した。DMAE-PRX/siRNAの遺伝子サイレンシング活性は線状のポリ(エチレンイミン)(L-PEI)のそれと匹敵するとはいえ,L-PEIは細胞毒性と非特異的な遺伝子サイレンシングを示した。そのうえ,細胞内分解能を有するDMAE-PRXは非分解性DMAE-PRXと比較して,遺伝子サイレンシングを亢進することが認められた。このように,細胞内分解性のカチオン性PRXsは治療に役立つsiRNAのデリバリーにとって魅力的な超分子であることが示唆される。Copyright 2013 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： siRNA ,  *ポリイオンコンプレックス ,  *ポリロタキサン ,  超分子 ,  ジスルフィド結合 ,  細胞生理 ,  エンドサイトーシス ,  *遺伝子発現 ,  ダウンレギュレーション ,  カチオン ,  *遺伝子サイレンシング
準シソーラス用語： カチオン性ポリロタキサン ,  *ポリプレックス ,  細胞内在化 ,  細胞内分解性

分類 (3件)： 遺伝学研究法  (EC01020N) ,  細胞学一般  (EF01000A) ,  医用素材  (GA05040H)

タイトルに関連する用語 (7件)： 分解性 ,  カチオン ,  ポリロタキサン ,  siRNA ,  ポリプレックス ,  細胞 ,  遺伝子サイレンシング