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J-GLOBAL ID：201302219637653799   整理番号：13A0730855

循環器疾患:ATP1A1およびATP2B3の体細胞変異はアルドステロン産生腺腫と二次性高血圧を引き起こす

Somatic mutations in ATP1A1 and ATP2B3 lead to aldosterone-producing adenomas and secondary hypertension

著者 (40件)： BEUSCHLEIN Felix (Ludwig-Maximilians-Univ. Muenchen, Munich, DEU) ,  OSSWALD Andrea (Ludwig-Maximilians-Univ. Muenchen, Munich, DEU) ,  LICHTENAUER Urs D (Ludwig-Maximilians-Univ. Muenchen, Munich, DEU) ,  FISCHER Evelyn (Ludwig-Maximilians-Univ. Muenchen, Munich, DEU) ,  REINCKE Martin (Ludwig-Maximilians-Univ. Muenchen, Munich, DEU) ,  BOULKROUN Sheerazed (Paris Cardiovascular Res. Center, Paris, FRA) ,  AMAR Laurence (Paris Cardiovascular Res. Center, Paris, FRA) ,  SAMSON-COUTERIE Benoit (Paris Cardiovascular Res. Center, Paris, FRA) ,  PLOUIN Pierre-Francois (Paris Cardiovascular Res. Center, Paris, FRA) ,  JEUNEMAITRE Xavier (Paris Cardiovascular Res. Center, Paris, FRA) ,  ZENNARO Maria-Christina (Paris Cardiovascular Res. Center, Paris, FRA) ,  BOULKROUN Sheerazed (Univ. Paris Descartes, Paris, FRA) ,  AMAR Laurence (Univ. Paris Descartes, Paris, FRA) ,  SAMSON-COUTERIE Benoit (Univ. Paris Descartes, Paris, FRA) ,  PLOUIN Pierre-Francois (Univ. Paris Descartes, Paris, FRA) ,  JEUNEMAITRE Xavier (Univ. Paris Descartes, Paris, FRA) ,  ZENNARO Maria-Christina (Univ. Paris Descartes, Paris, FRA) ,  WIELAND Thomas (Helmholtz Zentrum Muenchen, Neuherberg, DEU) ,  WALTHER Anett (Helmholtz Zentrum Muenchen, Neuherberg, DEU) ,  SCHWARZMAYR Thomas (Helmholtz Zentrum Muenchen, Neuherberg, DEU) ,  DIENER Susanne (Helmholtz Zentrum Muenchen, Neuherberg, DEU) ,  GRAF Elisabeth (Helmholtz Zentrum Muenchen, Neuherberg, DEU) ,  MEITINGER Thomas (Helmholtz Zentrum Muenchen, Neuherberg, DEU) ,  STROM Tim M (Helmholtz Zentrum Muenchen, Neuherberg, DEU) ,  NIELSEN Hang N (Aarhus Univ., Aarhus, DNK) ,  SCHACK Vivien R (Aarhus Univ., Aarhus, DNK) ,  VILSEN Bente (Aarhus Univ., Aarhus, DNK) ,  PENTON David (Univ. Regensburg, Regensburg, DEU) ,  TAUBER Philipp (Univ. Regensburg, Regensburg, DEU) ,  WARTH Richard (Univ. Regensburg, Regensburg, DEU) ,  AMAR Laurence (Assistance Publique-Hopitaux de Paris, Paris, FRA) ,  PLOUIN Pierre-Francois (Assistance Publique-Hopitaux de Paris, Paris, FRA) ,  JEUNEMAITRE Xavier (Assistance Publique-Hopitaux de Paris, Paris, FRA) ,  ZENNARO Maria-Christina (Assistance Publique-Hopitaux de Paris, Paris, FRA) ,  ALLOLIO Bruno (Univ. Hospital Wuerzburg, Wuerzburg, DEU) ,  BENECKE Arndt (Inst. Hautes Etudes Scientifiques, Centre National de la Rech. Scientifique (CNRS), Bures sur Yvette, FRA) ,  QUINKLER Marcus (Univ. Hospital Charite, Berlin, DEU) ,  FALLO Francesco (Univ. Padova, Padova, ITA) ,  MEITINGER Thomas (Technische Univ. Muenchen, Munich, DEU) ,  STROM Tim M (Technische Univ. Muenchen, Munich, DEU)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 45  号： 4  ページ： 440-444  発行年： 2013年04月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 原発性アルドステロン症は二次性高血圧の原因疾患として最もよくみられる。自律性アルドステロン分泌の分子機構を探索するために,アルドステロン産生腺腫(APA)のエキソーム塩基配列決定を行った。9例のAPAのうち,3例においてATP1A1(Na⁺/K⁺ATPアーゼαサブユニットをコードする)遺伝子,また2例においてATP2B3(Ca²⁺ATPアーゼをコードする)遺伝子の体細胞性ホットスポット変異を同定した。これらのATPアーゼは副腎細胞に発現しており,ナトリウムイオン,カリウムイオン,カルシウムイオンの恒常性を制御している。in vitroにおける変異型ATP1A1の機能研究では,ポンプ活性の消失が示され,カリウムに対する親和性がひどく低下した。培養副腎腺腫細胞についてのex vivoでの電気生理学的研究から,ATPアーゼが変化した細胞の異常な脱分極の証拠がさらに示された。集められた308例のAPAでは,ATP1A1に16個(5.2%),ATP2B3に5個(1.6%)の体細胞変異が見つかった。このような変異のみられる症例は,変異のみられない症例よりも,男性が多く,血漿アルドステロン濃度が高く,カリウム濃度が低かった。まとめると,ATPアーゼ遺伝子ファミリーに属する2つの遺伝子の優性遺伝する体細胞変化が自律性アルドステロン分泌を引き起こす。Copyright Nature Publishing Group 2013

シソーラス用語： 遺伝子 ,  突然変異 ,  *アルドステロン症 ,  水電解質平衡異常 ,  ゲノム ,  ホルモン産生腫瘍 ,  腺腫 ,  内分泌系腫瘍 ,  ヒト ,  *ATPアーゼ ,  サブユニット ,  高血圧症 ,  合併症 ,  *ATP1A1遺伝子 ,  エクソーム ,  *体細胞突然変異 ,  二次性高血圧
準シソーラス用語： *ATP2B3遺伝子 ,  アルドステロン産生腺腫 ,  *原発性アルドステロン症 ,  *体細胞変異 ,  二次性高血圧症

分類 (1件)： 遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (4件)： 循環器疾患 ,  体細胞変異 ,  アルドステロン産生腺腫 ,  二次性高血圧