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J-GLOBAL ID：201302220104771348   整理番号：13A0619373

造血:上皮増殖因子は放射線障害後の造血再生を調節する

Epidermal growth factor regulates hematopoietic regeneration after radiation injury

著者 (14件)： DOAN Phuong L (Dep. of Medicine, North Carolina, USA) ,  HIMBURG Heather A (Dep. of Medicine, North Carolina, USA) ,  HELMS Katherine (Dep. of Medicine, North Carolina, USA) ,  RUSSELL J Lauren (Dep. of Medicine, North Carolina, USA) ,  FIXSEN Emma (Dep. of Medicine, North Carolina, USA) ,  HARRIS Jeffrey R (Dep. of Medicine, North Carolina, USA) ,  DEOLIVIERA Divino (Dep. of Medicine, North Carolina, USA) ,  CHAO Nelson J (Dep. of Medicine, North Carolina, USA) ,  CHUTE John P (Dep. of Medicine, North Carolina, USA) ,  QUARMYNE Mamle (Duke Univ., North Carolina, USA) ,  KIRSCH David G (Duke Univ., North Carolina, USA) ,  CHUTE John P (Duke Univ., North Carolina, USA) ,  SULLIVAN Julie M (Duke Univ., North Carolina, USA) ,  CHAO Nelson J (Duke Univ., North Carolina, USA)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 19  号： 3  ページ： 295-304  発行年： 2013年03月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 骨髄抑制を引き起こすような損傷を受けた後の造血幹細胞(HSC)の再生を調節する機構はあまりよくわかっていない。我々は,TIE2発現細胞にBakとBaxが欠失しているTie2Cre;Bak1^-/-;Bax^flox/-マウスの骨髄血清中に,上皮増殖因子(EGF)が非常に豊富に存在することを突き止めた。このようなマウスでは,致死量の放射線全身照射(TBI)後にHSCプールが放射線から防護されており,100%の生存がみられた。野生型マウスの骨髄HSCは機能を備えたEGF受容体(EGFR)を発現しており,また,EGFの全身投与は,in vivoでHSCプールの回復を促進し,TBI後のマウスの生存を向上させた。これとは逆に,EGFRアンタゴニストのエルロチニブの投与は,TBI後のHSC再生とマウスの生存の両方を低下させた。VAVを発現している造血細胞にEGFRが欠損しているマウスでも,TBI後の骨髄幹・前駆細胞の回復に遅れがみられた。機構としては,EGFは,HSCの放射線誘導性アポトーシスを減少させており,こうした影響はアポトーシス促進タンパク質PUMAの抑制によって生じる。我々の知見は,EGFRシグナル伝達が,骨髄抑制につながる損傷を受けた後のHSC再生を調節することを示している。Copyright Nature Publishing Group 2013

シソーラス用語： 造血 ,  EGF【成長因子】 ,  *放射線障害 ,  *骨髄疾患 ,  *副作用 ,  受容体型チロシンキナーゼ ,  膜受容体 ,  タンパク質 ,  Baxタンパク質 ,  *全身照射 ,  *放射線防護 ,  *造血幹細胞 ,  in vivo実験 ,  EGF受容体 ,  マウス ,  *アポトーシス ,  *細胞情報伝達 ,  抗腫瘍薬 ,  酵素阻害剤
準シソーラス用語： *骨髄抑制 ,  Tie2 ,  Bak ,  Puma蛋白質

分類 (3件)： 血液の基礎医学  (GK01020N) ,  サイトカイン  (EB08090G) ,  動物に対する影響  (EK02060K)

物質索引 (1件)： エルロチニブ

タイトルに関連する用語 (4件)： 造血 ,  上皮増殖因子 ,  放射線障害 ,  調節