文献

J-GLOBAL ID：201302220957273194   整理番号：13A0923952

LGR4遺伝子のナンセンス変異は複数のヒト疾患や他の形質と関連する

Nonsense mutation in the LGR4 gene is associated with several human diseases and other traits

著者 (40件)： STYRKARSDOTTIR Unnur (deCODE Genetics/Amgen, Reykjavik, ISL) ,  THORLEIFSSON Gudmar (deCODE Genetics/Amgen, Reykjavik, ISL) ,  SULEM Patrick (deCODE Genetics/Amgen, Reykjavik, ISL) ,  GUDBJARTSSON Daniel F. (deCODE Genetics/Amgen, Reykjavik, ISL) ,  SIGURDSSON Asgeir (deCODE Genetics/Amgen, Reykjavik, ISL) ,  JONASDOTTIR Aslaug (deCODE Genetics/Amgen, Reykjavik, ISL) ,  JONASDOTTIR Adalbjorg (deCODE Genetics/Amgen, Reykjavik, ISL) ,  ODDSSON Asmundur (deCODE Genetics/Amgen, Reykjavik, ISL) ,  HELGASON Agnar (deCODE Genetics/Amgen, Reykjavik, ISL) ,  MAGNUSSON Olafur T. (deCODE Genetics/Amgen, Reykjavik, ISL) ,  WALTERS G. Bragi (deCODE Genetics/Amgen, Reykjavik, ISL) ,  FRIGGE Michael L. (deCODE Genetics/Amgen, Reykjavik, ISL) ,  HELGADOTTIR Hafdis T. (deCODE Genetics/Amgen, Reykjavik, ISL) ,  JOHANNSDOTTIR Hrefna (deCODE Genetics/Amgen, Reykjavik, ISL) ,  RAFNAR Thorunn (deCODE Genetics/Amgen, Reykjavik, ISL) ,  KONG Augustine (deCODE Genetics/Amgen, Reykjavik, ISL) ,  MASSON Gisli (deCODE Genetics/Amgen, Reykjavik, ISL) ,  THORSTEINSDOTTIR Unnur (deCODE Genetics/Amgen, Reykjavik, ISL) ,  STEFANSSON Kari (deCODE Genetics/Amgen, Reykjavik, ISL) ,  ODDSSON Asmundur (Karolinska Institutet, Stockholm, SWE) ,  BERGSTEINSDOTTIR Kristin (Univ. Iceland, Reykjavik, ISL) ,  OGMUNDSDOTTIR Margret H. (Univ. Iceland, Reykjavik, ISL) ,  STEINGRIMSSON Erikur (Univ. Iceland, Reykjavik, ISL) ,  CENTER Jacqueline R. (Garvan Inst. of Medical Res., Sydney, AUS) ,  NGUYEN Tuan V. (Garvan Inst. of Medical Res., Sydney, AUS) ,  EISMAN John A. (Garvan Inst. of Medical Res., Sydney, AUS) ,  CENTER Jacqueline R. (St Vincent’s Hospital, Sydney, AUS) ,  EISMAN John A. (St Vincent’s Hospital, Sydney, AUS) ,  CENTER Jacqueline R. (Univ. New South Wales (UNSW), Sydney, AUS) ,  NGUYEN Tuan V. (Univ. New South Wales (UNSW), Sydney, AUS) ,  EISMAN John A. (Univ. New South Wales (UNSW), Sydney, AUS) ,  EISMAN John A. (Univ. Notre Dame Australia (UNDA), Sydney, AUS) ,  CHRISTIANSEN Claus (Center for Clinical and Basic Res. (CCBR), Ballerup, DNK) ,  JONASSON Jon G. (National Univ. Hospital of Iceland, Reykjavik, ISL) ,  JONASSON Jon G. (Univ. Iceland, Reykjavik, ISL) ,  TRYGGVADOTTIR Laufey (Univ. Iceland, Reykjavik, ISL) ,  JONSSON Thorvaldur (Univ. Iceland, Reykjavik, ISL) ,  SIGURDSSON Gunnar (Univ. Iceland, Reykjavik, ISL) ,  THORSTEINSDOTTIR Unnur (Univ. Iceland, Reykjavik, ISL) ,  STEFANSSON Kari (Univ. Iceland, Reykjavik, ISL)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 497  号： 7450  ページ： 517-520  発行年： 2013年05月23日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 低い骨密度(BMD)は,骨粗鬆症のパラメーターとして用いられている。これまでのBMDの全ゲノム関連解析では,量的形質としてのBMDに注目しており,BMDの集団多様性に寄与する比較的高頻度で影響の小さい変異が見つかっている。本研究では,BMDを二分形質(dichotomous trait)として用いて,健常者集団でのBMDの調節に対してではなく,病的に低いBMDとなるリスクに対して直接影響しそうな変異を探索した。多数のアイスランド人の全ゲノム塩基配列解読から,LGR4(leucine-rich-repeat-containing G-protein-coupled receptor4)遺伝子内に,低BMDや骨粗鬆症性骨折と強く関連する,まれなナンセンス変異(c.376C>T)が見つかった。この変異はLGR4を126番残基で終止させ,その機能を完全に失わせる。c.376C>T変異は,電解質バランスの異常,初潮開始の遅れ,テストステロン値の低下とも関連し,加えて,皮膚の扁平上皮がんや胆道がんのリスク増大とも関連する。興味深いことに,c.376C>T変異保有者の表現型は,Lgr4変異マウスの表現型と重なる。Copyright Nature Publishing Group 2013

シソーラス用語： ナンセンス突然変異 ,  *遺伝子 ,  ヒト ,  *骨密度 ,  ゲノム ,  ヌクレオチド配列 ,  骨粗鬆症 ,  アイスランド共和国 ,  形質発現 ,  表現型
準シソーラス用語： *LGR4遺伝子

分類 (1件)： 遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (4件)： 遺伝子 ,  ナンセンス変異 ,  ヒト疾患 ,  形質