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J-GLOBAL ID：201302225804145636   整理番号：13A1797565

抗シャーガス病薬としてのTrypanosoma cruzi CYP51に標的化する4-アミノピリジルに基づく阻害剤の合理的な開発

Rational Development of 4-Aminopyridyl-Based Inhibitors Targeting Trypanosoma cruzi CYP51 as Anti-Chagas Agents

著者 (8件)： CHOI Jun Yong (Scripps Florida, Florida, USA) ,  CALVET Claudia M. (Univ. California San Francisco, California, USA) ,  GUNATILLEKE Shamila S. (Univ. California San Francisco, California, USA) ,  RUIZ Claudia (Scripps Florida, Florida, USA) ,  CAMERON Michael D. (Scripps Florida, Florida, USA) ,  MCKERROW James H. (Univ. California San Francisco, California, USA) ,  PODUST Larissa M. (Univ. California San Francisco, California, USA) ,  ROUSH William R. (Scripps Florida, Florida, USA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 56  号： 19  ページ： 7651-7668  発行年： 2013年10月10日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： シャーガス病は,T.cruziにより生じる熱帯の慢性感染症であり,南米では今でも大きな公衆衛生上の問題である。現在,ニフルチモックスおよびベンズニダゾールが治療に対し承認されている。T.cruziステロール14-デメチラーゼ,CYP51は,抗シャーガス病薬の標的になる。ハイスループットスクリーニングにより同定した,非アゾール阻害剤,LP10をリード化合物として,構造に基づくドラッグデザインおよび構造-活性相関を用い,T.cruzi CYP51に標的化する4-アミノピリジルに基づく,一連の化合物を合成し,阻害活性を検討した。選別した化合物は,ヒト細胞で培養したT.cruziに対しEC₅₀値14~18nMを示した。

シソーラス用語： トリパノソーマ症 ,  Trypanosoma cruzi ,  チトクロームP450 ,  ターゲティング ,  アミン ,  窒素複素環化合物 ,  *酵素阻害剤 ,  *製品開発 ,  ステロイドヒドロキシラーゼ ,  スクリーニング ,  化合物 ,  *ドラッグデザイン ,  *構造活性相関 ,  濃度 ,  *抗原虫薬
準シソーラス用語： Chagas病 ,  CYP51 ,  EC50 ,  アミノピリジン類 ,  ステロール14-デメチラーゼ ,  ハイスループットスクリーニング ,  リード化合物 ,  治療標的 ,  *薬剤開発 ,  薬物スクリーニング

分類 (2件)： 抗原虫薬・駆虫薬の基礎研究  (GW17080G) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B)

物質索引 (6件)： N-(4-ピリジニル)-N^α-(3,3′-ジフルオロ-4-ビフェニリルカルボニル)-L-トリプトファンアミド ,  N-(4-ピリジニル)-N^α-(3,3′,5′-トリフルオロ-4-ビフェニリルカルボニル)-L-トリプトファンアミド ,  N-(4-ピリジニル)-N^α-(3,3′-ジフルオロ-4′-メトキシ-4-ビフェニリルカルボニル)-L-トリプトファンアミド ,  N-(4-ピリジニル)-N^α-(2-フルオロ-4-モルホリノベンゾイル)-L-トリプトファンアミド ,  N-(4-ピリジニル)-N^α-[2-フルオロ-4-[4-(フェニルスルホニル)ピペラジノ]ベンゾイル]-L-トリプトファンアミド ,  N-(4-ピリジニル)-N^α-[2-フルオロ-4-[4-(4-フルオロベンジル)ピペラジノ]ベンゾイル]-L-トリプトファンアミド

タイトルに関連する用語 (6件)： シャーガス病 ,  Trypanosoma ,  CYP51 ,  標的化 ,  阻害剤 ,  開発