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J-GLOBAL ID：201302236779397775   整理番号：13A1866443

マラリア寄生虫のジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼの新しい,選択的で,強力な阻害剤:ジヒドロチオフェノン誘導体の発見と最適化

Novel Selective and Potent Inhibitors of Malaria Parasite Dihydroorotate Dehydrogenase: Discovery and Optimization of Dihydrothiophenone Derivatives

著者 (13件)： XU Minghao (East China Univ. Sci. and Technol., Shanghai, CHN) ,  ZHU Junsheng (East China Univ. Sci. and Technol., Shanghai, CHN) ,  DIAO Yanyan (East China Univ. Sci. and Technol., Shanghai, CHN) ,  ZHOU Hongchang (East China Univ. Sci. and Technol., Shanghai, CHN) ,  ZHOU Hongchang (Medical School of Huzhou Teachers Coll., Huzhou, CHN) ,  REN Xiaoli (East China Univ. Sci. and Technol., Shanghai, CHN) ,  SUN Deheng (East China Univ. Sci. and Technol., Shanghai, CHN) ,  HUANG Jin (East China Univ. Sci. and Technol., Shanghai, CHN) ,  HAN Dongmei (Shanghai Jiao Tong Univ., Shanghai, CHN) ,  ZHAO Zhenjiang (East China Univ. Sci. and Technol., Shanghai, CHN) ,  ZHU Lili (East China Univ. Sci. and Technol., Shanghai, CHN) ,  XU Yufang (East China Univ. Sci. and Technol., Shanghai, CHN) ,  LI Honglin (East China Univ. Sci. and Technol., Shanghai, CHN)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 56  号： 20  ページ： 7911-7924  発行年： 2013年10月24日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ(DHODH)は,de novoピリミジン生合成の4番目の律速段階を触媒し,ジヒドロオロット酸をオロト酸に変換する。Plasmodium falciparum DHODH(PfDHODH)に対し高い選択性示す阻害剤を,仮想スクリーニングにより同定し,構造最適化および構造-活性相関試験により,一連のPfDHODHに対し高い選択性示す阻害剤を見出した。この一連の阻害剤から,阻害活性および選択制に重要な構造を明らかにした。見出した阻害剤は,薬剤耐性を示す,P.falciparumに対しても活性を示した。

シソーラス用語： デサチュラーゼ ,  *酵素阻害剤 ,  寄生虫 ,  *マラリア原虫 ,  *硫黄複素環化合物 ,  化学合成 ,  *生合成 ,  窒素複素環化合物 ,  Plasmodium falciparum ,  *スクリーニング ,  *構造活性相関 ,  選択性 ,  薬物耐性 ,  *構造最適化 ,  *製品開発 ,  ウレア化合物 ,  ヒドロキシ酸
準シソーラス用語： de novo合成 ,  ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ ,  *チオフェン誘導体 ,  ピリミジン類 ,  化学選択性 ,  *仮想スクリーニング ,  *薬物スクリーニング ,  *薬物開発

分類 (3件)： 抗原虫薬・駆虫薬の基礎研究  (GW17080G) ,  薬物学一般  (GV01010J) ,  硫黄複素環化合物一般  (CF07030V)

物質索引 (3件)： オロト酸 ,  ジヒドロオロト酸 ,  2-(2-ナフチルアミノ)-4-オキソ-4,5-ジヒドロフラン-3-カルボン酸エチル

タイトルに関連する用語 (7件)： マラリア ,  寄生虫 ,  ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ ,  阻害剤 ,  誘導体 ,  発見 ,  最適化