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J-GLOBAL ID:201302238084651347   整理番号:13A0235419

AMPK/ERK1/2とPI3K/Akt経路の活性化を介して多孔質β-CaSiO3/PDLGAコンポジット足場によって誘発された骨形成と血管新生

Osteogenesis and angiogenesis induced by porous β-CaSiO3/PDLGA composite scaffold via activation of AMPK/ERK1/2 and PI3K/Akt pathways
著者 (4件):
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巻: 34  号:ページ: 64-77  発行年: 2013年01月 
JST資料番号: C0964B  ISSN: 0142-9612  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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β-ケイ酸カルシウム(β-CS)は生物活性材料として骨再生分野において特別な関心がもたれている。本研究では多孔質β-CS/ポリ-D,L-ラクチド-グリコリド(PDLGA)コンポジット足場を開発した。圧縮強度と耐久性は,多孔質β-CSセラミック足場のPDLGA修飾により有意に強化された。ラット骨髄に誘導された間葉系幹細胞(rBMSC)の骨形成分化,ヒト臍静脈内皮細胞(HUVEC)の増殖へのβ-CS/PDLGAコンポジット足場からのイオン性抽出物の効果と関連した機序を調査した。β-CS/PDLGA足場からの生物活性イオンが余分の骨形成試薬の追加なしで細胞生活力,アルカリホスファターゼ(ALP)活性,カルシウム/ミネラル堆積,rBMSCsの骨芽細胞関連遺伝子のmRNA発現濃度を強化できることが示された。AMP活性化蛋白質キナーゼ(AMPK),細胞外シグナル関連キナーゼ(ERK)1/2とRUNX-2の活性化がβ-CS/PDLGAの抽出物で培養されたrBMSCsで観察され,これらの効果はAMPK抑制剤である化合物Cにより阻害された。β-CS/PDLGAコンポジットの抽出物はHUVEC増殖を刺激して,蛋白質キナーゼB(Akt)のリン酸化および内皮一酸化窒素シンターゼ(eNOS)ならびに一酸化窒素(NO)産生の増加と血管内皮成長因子(VEGF)の分泌を伴った。この誘導は,ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ(PI3K)抑制剤LY294002の追加により消失した。コンポジット足場と,対照としてβ-りん酸三カルシウム(β-TCP)を,4,12,20週にわたり重要な大きさのウサギ大腿骨欠損部に移植した結果,β-CS/PDLGAが劇的に骨新形成と新脈管形成を促進することが明らかになった。β-CS/PDLGA足場の生分解率は,いずれの時点でもβ-TCPよりも低く,骨新形成率と一致していた。以上からβ-CS/PDLGAは,in vivoにおいて骨再生を促進させ,これは間葉系幹細胞の骨形成分化亢進によるものと考えられ,内皮細胞の血管新生活性を亢進させることが示唆された。Copyright 2013 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.
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