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J-GLOBAL ID：201302238943441589   整理番号：13A1624510

腎疾患:AKT2は慢性腎臓病の際の糸球体足細胞の生存と機能の維持に必須である

AKT2 is essential to maintain podocyte viability and function during chronic kidney disease

著者 (23件)： CANAUD Guillaume (Univ. Paris Descartes, Paris, FRA) ,  BIENAIME Frank (Univ. Paris Descartes, Paris, FRA) ,  VIAU Amandine (Univ. Paris Descartes, Paris, FRA) ,  TREINS Caroline (Univ. Paris Descartes, Paris, FRA) ,  BARON William (Univ. Paris Descartes, Paris, FRA) ,  NGUYEN Clement (Univ. Paris Descartes, Paris, FRA) ,  BURTIN Martine (Univ. Paris Descartes, Paris, FRA) ,  BERISSI Sophie (Univ. Paris Descartes, Paris, FRA) ,  FRIEDLANDER Gerard (Univ. Paris Descartes, Paris, FRA) ,  LEGENDRE Christophe (Univ. Paris Descartes, Paris, FRA) ,  PENDE Mario (Univ. Paris Descartes, Paris, FRA) ,  TERZI Fabiola (Univ. Paris Descartes, Paris, FRA) ,  CANAUD Guillaume (Hopital Necker-Enfants Malades, Paris, FRA) ,  LEGENDRE Christophe (Hopital Necker-Enfants Malades, Paris, FRA) ,  BIENAIME Frank (Hopital Necker-Enfants Malades, Paris, FRA) ,  FRIEDLANDER Gerard (Hopital Necker-Enfants Malades, Paris, FRA) ,  GIANNAKAKIS Konstantinos (Sapienza Univ., Rome, ITA) ,  MUDA Andrea Onetti (Campus Bio-Medico Univ., Rome, ITA) ,  ZSCHIEDRICH Stefan (Univ. Hospital Freiburg, Freiburg, DEU) ,  HUBER Tobias B (Univ. Hospital Freiburg, Freiburg, DEU) ,  ZSCHIEDRICH Stefan (Albert-Ludwigs-Univ., Freiburg, DEU) ,  HUBER Tobias B (Albert-Ludwigs-Univ., Freiburg, DEU) ,  PONTOGLIO Marco (Univ. Paris Descartes, Paris, FRA)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 19  号： 10  ページ： 1288-1296  発行年： 2013年10月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 慢性腎臓病(CKD)では,機能できるネフロンが失われると,残っているネフロンに代謝的また機械的なストレスが加わって,ネフロンのさらなる喪失が起こる。本論文では,Akt2の活性化がネフロン減少後の足細胞の保護に重要な役割を果たすことを明らかにする。Akt2^-/-マウスでは,野生型マウスに比べて糸球体硬化症およびアルブミン尿症が大幅に悪化したが,Akt1^-/-マウスではこのような悪化は観察されなかった。足細胞でのAkt2,もしくはその調節因子Rictorの特異的欠失によって,Akt2が足細胞で固有の機能を担うことが明らかになった。作用機序としては,Akt2はMdm2(mouse double minute2homolog),グリコーゲンシンターゼキナーゼ3(Gsk3)およびRac1が関わる代償性プログラムを起動させる。ネフロン減少後にこの経路の活性化が障害されていると,足細胞のアポトーシスと足突起消失が起こる。また,ヒトCKDでの足細胞の生存維持には,mTORC2(mammalian target of rapamycin complex2)によるAKT2活性化も必要であることが分かった。さらに我々は,シロリムス(ラパマイシン)が腎臓に及ぼす悪影響の基盤となる事象を解明し,シロリムスの合理的使用のための基準を示す。したがって今回の研究成果は,Akt2の新たな機能を明らかにし,CKDで糸球体機能を保持するための治療標的候補を明らかにしている。Copyright Nature Publishing Group 2013

シソーラス用語： *腎臓病 ,  *セリン/トレオニンキナーゼ ,  上皮細胞 ,  *糸球体 ,  *細胞生理 ,  維持管理 ,  *ネフロン ,  マウス ,  ノックアウトマウス ,  野生型 ,  糸球体腎炎 ,  腎硬化症 ,  蛋白尿 ,  悪化 ,  作用機序 ,  ペプチドシンターゼ ,  癌タンパク質 ,  *アポトーシス ,  タンパク質複合体 ,  免疫抑制薬 ,  *ターゲット ,  エーテル ,  大環状化合物 ,  ラクタム ,  ラクトン ,  ヘミアセタール ,  脂環式アルコール ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン ,  *慢性腎臓病 ,  酵素阻害剤
準シソーラス用語： *Akt2 ,  足細胞 ,  *細胞生存 ,  *細胞機能 ,  機能維持 ,  糸球体硬化症 ,  アルブミン尿症 ,  MDM2 ,  GSK3 ,  mTORC2 ,  *治療標的

分類 (3件)： 泌尿生殖器の基礎医学  (GM01020T) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： シロリムス

タイトルに関連する用語 (6件)： 腎疾患 ,  Akt2 ,  慢性腎臓病 ,  糸球体 ,  足細胞 ,  生存