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J-GLOBAL ID：201302239317261613   整理番号：13A0817582

次善の化学空間における小分子薬物の発展性の増大

Increasing small molecule drug developability in sub-optimal chemical space

著者 (5件)： RITCHIE Timothy J. (TJR-Chem, Ranco, ITA) ,  MACDONALD Simon J. F. (GlaxoSmithKline Medicines Res. Centre, Stevenage, GBR) ,  PEACE Simon (GlaxoSmithKline Medicines Res. Centre, Stevenage, GBR) ,  PICKETT Stephen D. (GlaxoSmithKline Medicines Res. Centre, Stevenage, GBR) ,  LUSCOMBE Christopher N. (GlaxoSmithKline Medicines Res. Centre, Stevenage, GBR)
資料名： Medchemcomm  (Medchemcomm)
巻： 4  号： 4  ページ： 673-680  発行年： 2013年04月 
JST資料番号： W2333A  ISSN： 2040-2503  CODEN： MCCEAY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 近年,市販薬に対して使用される物理化学的性質は,以前のものとはかなり異なってきた。たとえば,最近よく使用されるようになったのは,分子量や水素結合受容基の数といったパラメータである。本研究では,4種の異なるclogP/分子量領域を占有する化合物を用いて,最適または次善の化学空間を定義した。また,溶解度,透過性,蛋白質結合性および3A4阻害データから導かれる発展性スコアに対して,OPLS回帰モデルを適用し,どの物理化学的性質が発展性と最も高い相関を示すかを調べた。その結果,発展性にとって重要なのは,[clogD+芳香環の数],[clogD+(芳香性原子の数-sp³原子の数)],[sp³炭素の数/全炭素数],ヘテロ脂肪環の数,陽イオン基の数,水素結合供与性といった分子的性質であることが確認された。

シソーラス用語： *化学的性質 ,  分子量 ,  *構造活性相関 ,  分配係数 ,  溶解度 ,  水素結合 ,  タンパク質結合 ,  *物理的性質
準シソーラス用語： clogP ,  *物理化学的性質

分類 (2件)： 薬物の物理化学的性質  (GV01060M) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B)

タイトルに関連する用語 (4件)： 化学 ,  小分子 ,  薬物 ,  発展