Wntが促進する再生によって誘導される単一のLgr5<sup>+</sup>肝幹細胞のin vitroでの増殖

HUCH Meritxell; BOJ Sylvia F.; VAN ES Johan H.; LI Vivian S. W.; VAN DE WETERING Marc; SATO Toshiro; HAMER Karien; SASAKI Nobuo; VRIES Robert G.; CLEVERS Hans; DORRELL Craig; HAFT Annelise; GROMPE Markus; FINEGOLD Milton J.

文献

J-GLOBAL ID：201302242280941504 整理番号：13A0366184

Wntが促進する再生によって誘導される単一のLgr5⁺肝幹細胞のin vitroでの増殖

In vitro expansion of single Lgr5⁺ liver stem cells induced by Wnt-driven regeneration

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資料名：
巻： 494 号： 7436 ページ： 247-250 発行年： 2013年02月14日
JST資料番号： D0193B ISSN： 0028-0836 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：イギリス (GBR) 言語：英語 (EN)

Wntの標的遺伝子であるLgr5(leucine-rich-repeat-containing G-protein-coupled receptor5)は,小腸や結腸,胃および毛包などの,Wntが自己複製を促進する組織において活発に分裂している幹細胞のマーカーである。三次元培養系で,単一のLgr5⁺幹細胞の長期間クローン性増殖により,その起源となる上皮構造の多くの特徴を保持した,移植可能なオルガノイド(出芽嚢胞)を得ることができる。培地の重要な成分は,WntアゴニストのRSPO1(最近発見されたLGR5のリガンド)である。本論文では,Lgr5-lacZは健康な成体マウスの肝臓には発現していないが,損傷により,Wntシグナル伝達がロバストに活性化し,小さなLgr5-LacZ⁺細胞が胆管近傍に出現することを示す。新しいLgr5-IRES-creERT2ノックインマウスでの細胞系譜追跡実験により,損傷で誘導されるLgr5⁺細胞からin vivoで肝細胞および胆管を生じることがわかった。損傷を受けたマウス肝臓に由来する単一のLgr5⁺細胞は,数か月にわたってRspo1を基盤とする培地でオルガノイドとしてクローン性増殖を行うことができる。このようなクローン性オルガノイドは,in vitroでの分化誘導が可能で,また,Fah^-/-マウスへの移植により機能的な肝細胞にすることができる。これらの知見は,活発に自己複製する組織のLgr5⁺幹細胞についてのこれまでの観察は,自発的な増殖率が低い組織で損傷によって誘導される幹細胞にも拡大できることを示している。Copyright Nature Publishing Group 2013

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発生と分化

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Wntが促進する再生によって誘導される単一のLgr5+肝幹細胞のin vitroでの増殖

Wntが促進する再生によって誘導される単一のLgr5⁺肝幹細胞のin vitroでの増殖