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J-GLOBAL ID：201302243485259214   整理番号：13A1898599

hERG阻害データのフィンガープリントペア分析

A fingerprint pair analysis of hERG inhibition data

著者 (2件)： SPRINGER Clayton (Novartis Inst. for BioMedical Res., MA, USA) ,  SOKOLNICKI Katherine L (Novartis Inst. for BioMedical Res., MA, USA)
資料名： Chemistry Central Journal (Web)  (Chemistry Central Journal (Web))
巻： 7  号： Oct  ページ： 7:167 (WEB ONLY)  発行年： 2013年10月 
JST資料番号： U7034A  ISSN： 1752-153X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:hERGカリウムチャンネルに結合し,それのイオン電導を遮断する薬物は,致死的心室性不整脈であるTorsada de Pointes(TdP)を誘導する。それゆえに,幾つかの化合物をこの薬物開発過程においてhERG阻害に対してスクリーニングした。活性であることが見い出されたそれらは認可への異なる道に直面した。構造変換はhERG結合を低下するとの知見は薬物開発の最適化フェーズにおいて役立つだろう。結果:このような変換を同定するために,ドフェチリド置換アッセイにおいてIC₅₀を持つノバルティス内部データベースの約33000化合物ペアの包括的解析を実施した。大部分の分子変換はデータセットにおいて単一事例のみを保持した。しかしながら,数十の変換は統計解析に十分な数を保持した。結論:極性を増加する(例えば,酸素またはsp²窒素の添加),親油性を低減する(炭素の除去)または正電荷を低減する変換はhERG阻害を1/3~1/10に低下した。hERGにおいて認めた最大の低下はイミダゾールからメチルテトラゾールへの変換から生じた。また,芳香環置換基の幾つかの変化(例えば,水素からメトキシに)はin vitro hERG結合を低下した。(翻訳著者抄録)

シソーラス用語： *カリウムチャンネル ,  フィンガープリント法 ,  *カリウムチャンネル遮断薬 ,  *不整脈 ,  極性 ,  親和性 ,  電荷 ,  変換 ,  統計解析 ,  ヒドロキシ基
準シソーラス用語： ヒドロキシル基 ,  *HERGチャンネル ,  親油性 ,  正電荷 ,  致死的心室性不整脈

分類 (2件)： 心臓作用薬の基礎研究  (GW07020N) ,  細胞膜の輸送  (EF04020R)

タイトルに関連する用語 (4件)： HERG ,  阻害 ,  フィンガープリント ,  分析