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J-GLOBAL ID：201302246857201020   整理番号：13A0895180

強力な変異体B-Raf^V600E選択的キナーゼ阻害剤の新規系統の発見と最適化

Discovery and Optimization of a Novel Series of Potent Mutant B-Raf^V600E Selective Kinase Inhibitors

著者 (25件)： VASBINDER Melissa M. (AstraZeneca R&D Boston, Massachusetts, USA) ,  AQUILA Brian (AstraZeneca R&D Boston, Massachusetts, USA) ,  AUGUSTIN Martin (Proteros Biostructures GmbH, Planegg-Martinsried, DEU) ,  CHEN Huawei (AstraZeneca R&D Boston, Massachusetts, USA) ,  CHEUNG Tony (AstraZeneca R&D Boston, Massachusetts, USA) ,  COOK Donald (AstraZeneca R&D Boston, Massachusetts, USA) ,  DREW Lisa (AstraZeneca R&D Boston, Massachusetts, USA) ,  FAUBER Benjamin P. (AstraZeneca R&D Boston, Massachusetts, USA) ,  GLOSSOP Steve (AstraZeneca R&D Alderley Park, Macclesfield, GBR) ,  GRONDINE Michael (AstraZeneca R&D Boston, Massachusetts, USA) ,  HENNESSY Edward (AstraZeneca R&D Boston, Massachusetts, USA) ,  JOHANNES Jeffrey (AstraZeneca R&D Boston, Massachusetts, USA) ,  LEE Stephen (AstraZeneca R&D Boston, Massachusetts, USA) ,  LYNE Paul (AstraZeneca R&D Boston, Massachusetts, USA) ,  MOERTL Mario (Proteros Biostructures GmbH, Planegg-Martinsried, DEU) ,  OMER Charles (AstraZeneca R&D Boston, Massachusetts, USA) ,  PALAKURTHI Sangeetha (AstraZeneca R&D Boston, Massachusetts, USA) ,  PONTZ Timothy (AstraZeneca R&D Boston, Massachusetts, USA) ,  READ Jon (AstraZeneca R&D Alderley Park, Macclesfield, GBR) ,  SHA Li (AstraZeneca R&D Boston, Massachusetts, USA) ,  SHEN Minhui (AstraZeneca R&D Boston, Massachusetts, USA) ,  STEINBACHER Stefan (Proteros Biostructures GmbH, Planegg-Martinsried, DEU) ,  WANG Haixia (AstraZeneca R&D Boston, Massachusetts, USA) ,  WU Allan (AstraZeneca R&D Boston, Massachusetts, USA) ,  YE Minwei (AstraZeneca R&D Boston, Massachusetts, USA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 56  号： 5  ページ： 1996-2015  発行年： 2013年03月14日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 著者らが発見した変異体B-Raf^V600E選択的阻害剤,アミノキナゾリン類の細胞における力価,物理的性質,およびラット薬物動力学的性質の最適化を図って構造活性相関を追及した。その結果,B-Raf^V600EA375異種移植モデルで強力なin vivo活性を示す化合物を得た。また得られた化合物は,生化学的活性および細胞増殖活性において,変異体B-Raf^V600Eに選択的なプロフィルを示した。B-Raf^V600E選択的性質は非変異体B-Raf細胞でpERKを上昇させた。

シソーラス用語： *MAPキナーゼキナーゼキナーゼ ,  癌タンパク質 ,  突然変異体 ,  *酵素阻害剤 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  酵素阻害 ,  物理的性質 ,  薬物動力学 ,  ラット ,  *構造活性相関 ,  腫瘍細胞 ,  培養細胞 ,  スクリーニング ,  バイオアッセイ ,  抑制 ,  ERK【酵素】
準シソーラス用語： A375細胞 ,  *B-Raf ,  *アミノキナゾリン類 ,  異種移植モデル抗腫瘍検定 ,  細胞増殖阻害

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B)

タイトルに関連する用語 (5件)： 変異体 ,  キナーゼ阻害剤 ,  系統 ,  発見 ,  最適化