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J-GLOBAL ID：201302251554372250   整理番号：13A1138539

STAT3の二量体化阻害剤としての新規N-アリールベンズアミドの開発

Development of new N-arylbenzamides as STAT3 dimerization inhibitors

著者 (13件)： URLAM Murali K. (Moffitt Cancer Center, FL, USA) ,  PIREDDU Roberta (Moffitt Cancer Center, FL, USA) ,  GE Yiyu (Moffitt Cancer Center, FL, USA) ,  ZHANG Xiaolei (Moffitt Cancer Center, FL, USA) ,  SUN Ying (Moffitt Cancer Center, FL, USA) ,  LAWRENCE Harshani R. (Moffitt Cancer Center, FL, USA) ,  LAWRENCE Harshani R. (Univ. South Florida, FL, USA) ,  GUIDA Wayne C. (Moffitt Cancer Center, FL, USA) ,  GUIDA Wayne C. (Univ. South Florida, FL, USA) ,  SEBTI Saied M. (Moffitt Cancer Center, FL, USA) ,  SEBTI Saied M. (Univ. South Florida, FL, USA) ,  LAWRENCE Nicholas J. (Moffitt Cancer Center, FL, USA) ,  LAWRENCE Nicholas J. (Univ. South Florida, FL, USA)
資料名： Medchemcomm  (Medchemcomm)
巻： 4  号： 6  ページ： 932-941  発行年： 2013年06月 
JST資料番号： W2333A  ISSN： 2040-2503  CODEN： MCCEAY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究では薬らしさの質を改善した新規STAT-3の二量体化阻害剤の設計と合成における開始点として,O-トシルサリチルアミドS3I-201を利用した。このホスホン酸とサリチル酸とO-トシル基を欠落したより短いアミドリンカの各誘導体はSTAT-3阻害活性が改善していた。5-アミノ-2-ヒドロキシ安息香酸基はリン酸化チロシンを模倣可能だった。化合物ライブラリー実験では疎水性のヘプチルとシクロヘキシルが最良耐容性の置換基であり,ビフェニルエステルはSTAT3阻害活性に強く寄与していた。ドッキング研究では酸性基はSTAT3のpTyr705結合部位と相互作用していたが,フェノキシベンゾイル基とサイクロヘキシルベンジル基はpY+1とpY-Xポケットを占有していた。

シソーラス用語： *STAT転写因子 ,  細胞情報伝達 ,  抗腫瘍薬 ,  *分子標的治療薬 ,  二量化 ,  *カルボアミド ,  *芳香族カルボン酸 ,  耐薬性 ,  データベース ,  *リン酸誘導体 ,  *有機リン酸 ,  金錯体
準シソーラス用語： STAT3 ,  *ホスフィン酸類 ,  *ベンズアミド誘導体

分類 (1件)： 薬物の合成  (GV01030F)

物質索引 (15件)： 2-ヒドロキシ-4-[N-(4-シクロヘキシルベンジル)-N-(メチルp-トルエンスルホニルアミノ)アセチルアミノ]安息香酸 ,  2-ヒドロキシ-5-[N-(4-イソブチルベンジル)-N-(メチル4′-クロロビフェニル-4-イルスルホニルアミノ)アセチルアミノ]安息香酸 ,  2-ヒドロキシ-5-[N-(4-イソブチルベンジル)-N-(ベンジルp-トルエンスルホニルアミノ)アセチルアミノ]安息香酸 ,  2-ヒドロキシ-5-[N-(4-クロロベンジル)-N-(ベンジルビフェニル-4-イルスルホニルアミノ)アセチルアミノ]安息香酸 ,  2-ヒドロキシ-5-[N-(4-シクロヘキシルベンジル)-N-(ベンジルp-トルエンスルホニルアミノ)アセチルアミノ]安息香酸 ,  2-ヒドロキシ-5-[N-(4-ヘプチルベンジル)-N-(メチル4′-フルオロビフェニル-4-イルスルホニルアミノ)アセチルアミノ]安息香酸 ,  2-ヒドロキシ-5-[N-(4-ヘプチルベンジル)-N-(メチルp-トルエンスルホニルアミノ)アセチルアミノ]安息香酸 ,  2-ヒドロキシ-5-[N-(4-ヘプチルベンジル)-N-(ベンジルp-トルエンスルホニルアミノ)アセチルアミノ]安息香酸 ,  2-ヒドロキシ-5-[N-ベンジル-N-(ベンジルp-トルエンスルホニルアミノ)アセチルアミノ]安息香酸 ,  5-[N-(4-シクロヘキシルベンジル)-N-(4-フェノキシベンゾイル)アミノ]サリチル酸 ,  5-[N-(4-ヘプチルベンジル)-N-(4-フェノキシベンゾイル)アミノ]サリチル酸 ,  NSC-74859 ,  N-(4-シクロヘキシルベンジル)-N-[3-(ジヒドロキシホスフィニル)フェニル]-4-フェノキシベンズアミド ,  N-(4-シクロヘキシルベンジル)-N-[3-(ジヒドロキシホスフィニルメチル)フェニル]-4-フェノキシベンズアミド ,  N-(4-シクロヘキシルベンジル)-N-[4-(ジヒドロキシホスフィニル)フェニル]-4-フェノキシベンズアミド

タイトルに関連する用語 (4件)： STAT3 ,  二量体化 ,  阻害剤 ,  開発