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J-GLOBAL ID：201302253117665640   整理番号：13A1778786

ヒト子宮内膜腺癌細胞における2-(ピペリジノエトキシフェニル)-3-(4-ヒドロキシフェニル)-2H-ベンゾ(b)ピランの抗増殖作用はエストロゲン受容体βおよびp21の誘発によって増強される

The anti-proliferative effect of 2-[piperidinoethoxyphenyl]-3-[4-hydroxyphenyl]-2H-benzo(b) pyran is potentiated via induction of estrogen receptor beta and p21 in human endometrial adenocarcinoma cells

著者 (8件)： FATIMA I. (Div. of Endocrinology, CSIR-Central Drug Res. Inst., Lucknow 226001, U.P., IND) ,  SAXENA R. (Div. of Endocrinology, CSIR-Central Drug Res. Inst., Lucknow 226001, U.P., IND) ,  KHARKWAL G. (Div. of Endocrinology, CSIR-Central Drug Res. Inst., Lucknow 226001, U.P., IND) ,  HUSSAIN M.k. (Div. of Medicinal and Process Chemistry, CSIR-Central Drug Res. Inst., Lucknow 226001, U.P., IND) ,  YADAV N. (Div. of Medicinal and Process Chemistry, CSIR-Central Drug Res. Inst., Lucknow 226001, U.P., IND) ,  HAJELA K. (Div. of Medicinal and Process Chemistry, CSIR-Central Drug Res. Inst., Lucknow 226001, U.P., IND) ,  SANKHWAR P.l. (Dep. of Obstetrics & Gynecology, King George’s Medical Univ., Lucknow 226001, U.P., IND) ,  DWIVEDI A. (Div. of Endocrinology, CSIR-Central Drug Res. Inst., Lucknow 226001, U.P., IND)
資料名： Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology  (Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology)
巻： 138  ページ： 123-131  発行年： 2013年11月 
JST資料番号： C0595A  ISSN： 0960-0760  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 子宮内膜癌の新規治療薬を開発するために,本研究所で合成されたベンゾピラン誘導体は子宮癌細胞の細胞増殖に対して著しい阻害活性を示している。本研究は,ヒト子宮内膜癌細胞においてベンゾピラン誘導体,2-(ピペリジノエトキシフェニル)-3-(4-ヒドロキシフェニル)-2H-ベンゾ(b)ピラン(K-1)のエストロゲン受容体(ER)亜型仲介作用機構を証明し,探究することを始めた。K-1はヒトERαおよびERβとエストラジオールの結合を競合的に阻害し,ヒト子宮内膜Ishikawa細胞,HEC1B細胞および初代子宮内膜腺癌細胞において増殖阻害活性を示した。COS1細胞で行った過渡的トランス活性化分析により,減少したERα-ERE仲介トランス活性化を示し,化合物により誘発されるERβ-ERE仲介トランス活性化を誘発した。COS1細胞およびIshikawa細胞でサイクリン依存性キナーゼ阻害剤(CDK1)p21^WAF-1のER仲介トランス活性化を誘発した。化合物のERβ誘導作用はICI-182780によって妨げられた。子宮内膜腺癌細胞では,fos,junおよびERαの発現は著しく低下したのに対し,ERβおよびp21は発現は著しく誘発された。さらに,Ishikawa細胞で観察されたように,化合物はERα-βヘテロ二量化を促進した。これらの結果から,ベンゾピラン化合物は,その拮抗作用がヒト子宮内膜癌細胞のERαで発揮されることに加えて,ERβアゴニズム,p21の誘発およびERα-βヘテロ二量化の促進により細胞増殖を抑制することを証明した。本研究により,ベンゾピラン分子の二重作用が子宮内膜癌のERα/β陽性症例に顕著な治療的価値があると思われる。Copyright 2013 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *酸素複素環化合物 ,  *芳香族縮合化合物 ,  増殖阻害 ,  窒素複素環化合物 ,  活性化 ,  転写【遺伝】 ,  エストロゲン受容体 ,  タンパク質 ,  *子宮内膜癌 ,  腺癌 ,  ヒト ,  *腫瘍細胞 ,  培養細胞 ,  COS細胞 ,  酵素阻害剤 ,  抗エストロゲン ,  遺伝子発現 ,  癌遺伝子 ,  プロトオンコジーン ,  二量化 ,  有機フッ素化合物 ,  オレフィン化合物
準シソーラス用語： COS1細胞 ,  fos遺伝子 ,  HEC1B細胞 ,  Ishikawa細胞 ,  jun遺伝子 ,  p21 ,  エストロゲン受容体β ,  サイクリン依存性キナーゼ阻害剤 ,  抗増殖作用 ,  子宮内膜腺癌 ,  転写活性化 ,  ヘテロ二量化 ,  ベンゾピラン誘導体

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (2件)： ICI-182780 ,  4-[2-[4-(2-ピペリジノエトキシ)フェニル]-2H-1-ベンゾピラン-4-イル]フェノール

タイトルに関連する用語 (9件)： ヒト ,  子宮内膜 ,  腺癌細胞 ,  ピラン ,  抗増殖作用 ,  エストロゲン受容体 ,  p21 ,  誘発 ,  増強