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J-GLOBAL ID：201302255482320026   整理番号：13A0875188

尿毒症:DGKEの劣性遺伝性変異は非定型溶血性尿毒症症候群を引き起こす

Recessive mutations in DGKE cause atypical hemolytic-uremic syndrome

著者 (32件)： LEMAIRE Mathieu (Yale Univ. School of Medicine, Connecticut, USA) ,  CHOI Murim (Yale Univ. School of Medicine, Connecticut, USA) ,  JI Weizhen (Yale Univ. School of Medicine, Connecticut, USA) ,  OVERTON John D (Yale Univ. School of Medicine, Connecticut, USA) ,  MANE Shrikant M (Yale Univ. School of Medicine, Connecticut, USA) ,  LIFTON Richard P (Yale Univ. School of Medicine, Connecticut, USA) ,  FREMEAUX-BACCHI Veronique (Hopital Europeen Georges-Pompidou, Paris, FRA) ,  FREMEAUX-BACCHI Veronique (Centre de Rech. des Cordeliers, Paris, FRA) ,  LE QUINTREC Moglie (Centre de Rech. des Cordeliers, Paris, FRA) ,  SCHAEFER Franz (Heidelberg Univ. Medical Center, Heidelberg, DEU) ,  TANG Wai Ho (Yale Univ. School of Medicine, Connecticut, USA) ,  HWA John (Yale Univ. School of Medicine, Connecticut, USA) ,  FAKHOURI Fadi (Centre Hospitalier Universitaire (CHU) Nantes, Nantes, FRA) ,  TAQUE Sophie (CHU Rennes, Rennes, FRA) ,  NOBILI Francois (CHU Besancon, Besancon, FRA) ,  MARTINEZ Frank (Hopital Necker-Enfants Malades, Paris, FRA) ,  NUERNBERG Gudrun (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  ALTMUELLER Janine (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  THIELE Holger (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  NUERNBERG Peter (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  MORIN Denis (CHU Montpellier, Montpellier, FRA) ,  DESCHENES Georges (Hopital Universitaire Robert-Debre, Paris, FRA) ,  BAUDOUIN Veronique (Hopital Universitaire Robert-Debre, Paris, FRA) ,  LOIRAT Chantal (Hopital Universitaire Robert-Debre, Paris, FRA) ,  LLANAS Brigitte (CHU Bordeaux, Bordeaux, FRA) ,  COLLARD Laure (Centre Hospitalier Chretien (CHC) Liege, Liege, BEL) ,  MAJID Mohammed A (Dubai Hospital, Dubai, ARE) ,  SIMKOVA Eva (Dubai Hospital, Dubai, ARE) ,  NUERNBERG Peter (ATLAS Biolabs GmbH, Berlin, DEU) ,  RIOUX-LECLERC Nathalie (CHU Rennes, Rennes, FRA) ,  MOECKEL Gilbert W (Yale Univ. School of Medicine, Connecticut, USA) ,  GUBLER Marie Claire (Hopital Necker-Enfants Malades, Paris, FRA)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 45  号： 5  ページ： 531-536  発行年： 2013年05月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 病的血栓の形成は死亡の主な原因となる。溶血性尿毒症症候群(HUS)は,小血管血栓症の出現を特徴とし,微小血管障害性溶血性貧血,血小板減少症および腎不全を引き起こす。非定型HUS(aHUS)は,病的な補体カスケード活性化を引き起こす遺伝要因あるいは自己免疫要因によって生じうる。我々は,エキソーム配列決定を行い,血縁関係のない9家系においてaHUSと共分離するDGKE(ジアシルグリセロールキナーゼεをコードする)の劣性遺伝性変異を同定し,aHUSが典型的なメンデル遺伝病であることを明らかにする。1歳になる前にaHUSを呈した罹患者には,持続高血圧,血尿およびタンパク尿(ネフローゼ域のタンパク尿になることもある)がみられ,経時的に慢性腎疾患が発症する。DGKEタンパク質は,内皮,血小板および足細胞に発現がみられる。アラキドン酸含有ジアシルグリセロール(DAG)は,血栓形成を促進するプロテインキナーゼC(PKC)を活性化するが,通常,DGKEはDAGシグナル伝達を不活性化する。我々は,DGKE機能の欠損が血栓形成促進状態を引き起こすと推論する。これらの知見は,病的血栓の形成と腎不全の新しい機構を明らかにし,また,aHUS罹患者の治療に直接関連するものである。Copyright Nature Publishing Group 2013

シソーラス用語： *遺伝子 ,  劣性 ,  *尿毒症 ,  ヒト ,  家系 ,  血小板減少症 ,  溶血性貧血 ,  ゲノム ,  細胞情報伝達 ,  血栓症 ,  アルコールホスホトランスフェラーゼ
準シソーラス用語： DGKE ,  *DGKE遺伝子 ,  エクソーム ,  ジアシルグリセロールキナーゼε ,  *溶血性尿毒症症候群

分類 (1件)： 遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (3件)： 尿毒症 ,  劣性 ,  非定型溶血性尿毒症症候群