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J-GLOBAL ID：201302258775166322   整理番号：13A0904598

新しい結合単位リンカー領域を有するヒストンデアセチラーゼ(HDAC)阻害剤は化学療法耐性癌細胞に対し活性改善を示すHDAC4とHDAC5に対する選択性プロファイルを明らかにする

Histone Deacetylase (HDAC) Inhibitors with a Novel Connecting Unit Linker Region Reveal a Selectivity Profile for HDAC4 and HDAC5 with Improved Activity against Chemoresistant Cancer Cells

著者 (7件)： MAREK Linda (Heinrich Heine Univ., Duesseldorf, DEU) ,  HAMACHER Alexandra (Heinrich Heine Univ., Duesseldorf, DEU) ,  HANSEN Finn K. (Heinrich Heine Univ., Duesseldorf, DEU) ,  KUNA Krystina (Heinrich Heine Univ., Duesseldorf, DEU) ,  GOHLKE Holger (Heinrich Heine Univ., Duesseldorf, DEU) ,  KASSACK Matthias U. (Heinrich Heine Univ., Duesseldorf, DEU) ,  KURZ Thomas (Heinrich Heine Univ., Duesseldorf, DEU)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 56  号： 2  ページ： 427-436  発行年： 2013年01月24日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： HDACsは,臨床的に検証された癌に対する標的である。構造的にHDAC阻害剤は,キャップ基・結合単位(CU)・リンカーキレーターファーマコホアモデルにより特徴づけられる。広く受け入れられている,HDACファーマコホアモデルを基にして,新しいクラスのヒドロキサム酸に基づく,HDAC阻害剤を開発し,性質を検討した。キャップ基,CUおよびリンカー領域を修飾し,生じた足場を異なるZBGsと組み合わせた。阻害活性は,シスプラチン感受性と耐性癌細胞を用い,MTT分析により検討した。選別した化合物は,HDAC4とHDAC5をナノモル濃度で阻害した。

シソーラス用語： *酵素阻害剤 ,  化学結合 ,  薬物耐性 ,  ヒストンデアセチラーゼ ,  *腫瘍細胞 ,  分子 ,  *分子モデル ,  *予測モデル ,  酵素阻害 ,  *細胞接着 ,  *細胞増殖 ,  薬剤感受性 ,  バイオアッセイ ,  キレート剤 ,  培養細胞 ,  *卵巣腫瘍 ,  毒性試験 ,  濃度 ,  ヒドロキシアミド
準シソーラス用語： ヒドロキシルアミド ,  A2780細胞 ,  IC50 ,  MTTアッセイ ,  ヒストンデアセチラーゼ4 ,  ヒストンデアセチラーゼ5 ,  *ヒストンデアセチラーゼ阻害剤 ,  ヒドロキサム酸 ,  *ファーマコホアモデル ,  リンカ ,  *細胞足場 ,  標的分子

分類 (4件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  女性生殖器と胎児の腫よう  (GS04000K) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： N-[5-(ヒドロキシカルバモイル)ペントキシ]-3,5-ジメチルベンズアミド

タイトルに関連する用語 (12件)： リンカー ,  ヒストンデアセチラーゼ ,  HDAC ,  阻害剤 ,  化学療法 ,  耐性 ,  癌細胞 ,  活性 ,  HDAC4 ,  HDAC5 ,  選択性 ,  プロファイル