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J-GLOBAL ID:201302260334647630   整理番号:13A0601302

E3ユビキチンリガーゼであるTRIM21は細胞内二本鎖DNAに対する先天性免疫応答を負に調節する

The E3 ubiquitin ligase TRIM21 negatively regulates the innate immune response to intracellular double-stranded DNA
著者 (6件):
資料名:
巻: 14  号:ページ: 172-178  発行年: 2013年02月 
JST資料番号: W1330A  ISSN: 1529-2908  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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DDX41は,骨髄由来樹状細胞(mDC)の細胞内二本鎖DNA(dsDNA)のセンサーであり,シグナル伝達アダプターであるSTINGを経由してI型インターフェロン応答を誘導する。本研究においてDDX41相互作用蛋白質としてE3リガーゼであるTRIM21を同定し,TRIM21をノックダウンまたは欠損させると,細胞内dsDNAおよびDNAウイルスに対するI型インターフェロン応答が増大することが分かった。TRIM21過剰発現により,細胞内dsDNAに対する応答として,DDX41の分解が進み,インターフェロンβ(IFNβ)の産生が減少した。TRIM21のSPRY-PRYドメインはDDX41のDEADドメインと相互作用した。DDX41のLys9とLys115はTRIM21が仲介するユビキチン化の標的だった。故にTRIM21はDDX41のLys48(K48)関連ユビキチン化と分解を誘導する,インターフェロン誘導性E3リガーゼであり,細胞内dsDNAに対し先天性免疫応答を負に調節する。
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分類 (2件):
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免疫反応一般  ,  生物学的機能 
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