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J-GLOBAL ID：201302260743184803   整理番号：13A0619364

頭蓋骨癒合症:TWIST1の塩基性ヘリックス・ループ・ヘリックス(bHLH)パートナータンパク質をコードするTCF12の変異は冠状頭蓋骨癒合症を高頻度で引き起こす

Mutations in TCF12, encoding a basic helix-loop-helix partner of TWIST1, are a frequent cause of coronal craniosynostosis

著者 (29件)： SHARMA Vikram P (Univ. Oxford, Oxford, GBR) ,  FENWICK Aimee L (Univ. Oxford, Oxford, GBR) ,  PHIPPS Julie M (Univ. Oxford, Oxford, GBR) ,  TWIGG Stephen R F (Univ. Oxford, Oxford, GBR) ,  WILKIE Andrew O M (Univ. Oxford, Oxford, GBR) ,  SHARMA Vikram P (Oxford Univ. Hospitals National Health Serv. (NHS) Trust, Oxford, GBR) ,  JOHNSON David (Oxford Univ. Hospitals National Health Serv. (NHS) Trust, Oxford, GBR) ,  WALL Steven A (Oxford Univ. Hospitals National Health Serv. (NHS) Trust, Oxford, GBR) ,  WILKIE Andrew O M (Oxford Univ. Hospitals National Health Serv. (NHS) Trust, Oxford, GBR) ,  BROCKOP Mia S (Univ. Southern California/Norris Cancer Center, California, USA) ,  MAXSON Robert E (Univ. Southern California/Norris Cancer Center, California, USA) ,  BROCKOP Mia S (Univ. Paris-Sud, Orsay, FRA) ,  MCGOWAN Simon J (Univ. Oxford, Oxford, GBR) ,  GOOS Jacqueline A C (Univ. Medical Center Rotterdam, Rotterdam, NLD) ,  MATHIJSSEN Irene M J (Univ. Medical Center Rotterdam, Rotterdam, NLD) ,  VAN DER SPEK Peter J (Univ. Medical Center Rotterdam, Rotterdam, NLD) ,  HOOGEBOOM A Jeannette M (Univ. Medical Center Rotterdam, Rotterdam, NLD) ,  BRADY Angela F (North West London Hospitals NHS Trust, London, GBR) ,  JEELANI Nu Owase (Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust, London, GBR) ,  LYNCH Sally Ann (Our Lady’s Children’s Hospital, Dublin, IRL) ,  MULLIKEN John B (Children’s Hospital, Massachusetts, USA) ,  MURRAY Dylan J (Children’s Univ. Hospital, Dublin, IRL) ,  SWEENEY Elizabeth (Liverpool Women’s NHS Foundation Trust, Liverpool, GBR) ,  TOMKINS Susan E (Musgrove Park Hospital, Taunton, GBR) ,  WILSON Louise C (Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust, London, GBR) ,  BENNETT Sophia (Univ. Oxford, Oxford, GBR) ,  CORNALL Richard J (Univ. Oxford, Oxford, GBR) ,  BROXHOLME John (Univ. Oxford, Oxford, GBR) ,  KANAPIN Alexander (Univ. Oxford, Oxford, GBR)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 45  号： 3  ページ： 304-307  発行年： 2013年03月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 頭蓋骨癒合症は,頭蓋縫合が早期に癒合してしまうためにさまざまな臨床症状を呈する疾患で,概算で2,200人に1人という頻度で発生する。そして,患者のおよそ21%において疾患特異的な遺伝的要因が同定されている。例えば,II型塩基性ヘリックス・ループ・ヘリックス(bHLH)転写因子をコードしているTWIST1に生じた変異がその1つであるが,この変異はSaethre-Chotzen症候群を引き起こし,この疾患では通常,冠状縫合早期癒合が認められる。エキソーム塩基配列決定を行い,血縁関係のない頭蓋骨癒合症患者347人の標本から,ヘテロ接合性のTCF12変異を38か所に同定した。これらの変異は主として冠状骨癒合症患者で生じており,両側性および片側性冠状癒合患者のそれぞれ32%と10%において見つかった。TCF12は,TWIST1のようなII型bHLHタンパク質とヘテロ二量体を形成する,I型Eタンパク質の3つのうちの1つをコードしている。転写活性化作用を解析した結果からTCF12とTWIST1が相乗的に機能すること,さらに,Tcf12およびTwist1の機能喪失変異が二重ヘテロ接合性であるマウスは,重篤な冠状骨癒合症状を呈することを明らかにした。したがって,TCF12-TWIST1ヘテロ二量体の量が正常な冠状縫合形成にきわめて重要であることが判明した。Copyright Nature Publishing Group 2013

シソーラス用語： *転写因子 ,  遺伝子 ,  ヒト ,  奇形 ,  *骨癒合症 ,  突然変異 ,  二量体 ,  タンパク質複合体 ,  相乗作用
準シソーラス用語： *TCF12 ,  TCF12遺伝子 ,  TWIST1 ,  *頭蓋骨癒合症 ,  ヘテロ二量体

分類 (1件)： 遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (10件)： 頭蓋骨癒合症 ,  Twist1 ,  塩基性 ,  ヘリックス ,  ループ ,  bHLH ,  パートナー ,  タンパク質 ,  変異 ,  頻度