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J-GLOBAL ID：201302262411271969   整理番号：13A1335467

構造に基づく仮想スクリーニングにより同定したFrancisella tularensis FabIに対する3-置換インドール阻害剤

3-Substituted Indole Inhibitors Against Francisella tularensis FabI Identified by Structure-Based Virtual Screening

著者 (12件)： HU Xin (NIH Chemical Genomics Center, Maryland, USA) ,  COMPTON Jaimee R. (Naval Res. Lab., Washington, D.C., USA) ,  COMPTON Jaimee R. (Nova Res., Inc., Virginia, USA) ,  ABDULHAMEED Mohamed Diwan M. (U.S. Army Medical Res. and Material Command, Maryland, USA) ,  MARCHAND Charles L. (U.S. Army Medical Res. Inst. Infectious Diseases, Maryland, USA) ,  ROBERTSON Kelly L. (Naval Res. Lab., Washington, D.C., USA) ,  LEARY Dagmar H. (Naval Res. Lab., Washington, D.C., USA) ,  JADHAV Ajit (NIH Chemical Genomics Center, Maryland, USA) ,  HERSHFIELD Jeremy R. (U.S. Army Medical Res. Inst. Infectious Diseases, Maryland, USA) ,  WALLQVIST Anders (U.S. Army Medical Res. and Material Command, Maryland, USA) ,  FRIEDLANDER Arthur M. (U.S. Army Medical Res. Inst. Infectious Diseases, Maryland, USA) ,  LEGLER Patricia M. (Naval Res. Lab., Washington, D.C., USA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 56  号： 13  ページ： 5275-5287  発行年： 2013年07月11日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： F.tularensisは,通性細胞内寄生グラム陰性細菌であり,野兎病に関わる。治療無しで,A型株による野兎病の死亡率は,5~15%であり,疾患の重度,全身および肺炎型では30~60%に達する。F.tularensis SchuS4 FwabIに対する新しい阻害剤を,構造に基づくin silicoスクリーニングおよび阻害剤結合に重要な柔軟なループの誘導適合に関わる統合分子力学シミュレーションにより同定した。2種類の3-置換インドール阻害剤は,酵素のNAD⁺型に優先的に結合し,K_i値に近い濃度で,F.tularensis SchuS4の増殖を阻害した。

シソーラス用語： *スクリーニング ,  Francisella ,  野兎病 ,  死亡率 ,  評価基準 ,  *抗細菌薬 ,  *分子内力学 ,  計算機シミュレーション ,  増殖阻害 ,  *ドラッグデザイン ,  ジヌクレオチド ,  補酵素 ,  アデニンヌクレオチド ,  ニコチンアミドヌクレオチド
準シソーラス用語： Francisella tularensis ,  *in silicoスクリーニング ,  *仮想スクリーニング ,  *構造に基づいたデザイン ,  重症度スコア ,  分子動力学シミュレーション

分類 (2件)： 薬物学一般  (GV01010J) ,  抗細菌薬の基礎研究  (GW17020S)

物質索引 (3件)： NAD⁺ ,  1-(1H-インドール-3-イル)-2-(4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-イル)-1,2-エタンジオン ,  N-[2-(1H-インドール-3-イルチオ)エチル]-2-フェノキシアセトアミド

タイトルに関連する用語 (6件)： 仮想スクリーニング ,  同定 ,  Francisella ,  置換 ,  インドール ,  阻害剤