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J-GLOBAL ID：201302263472261881   整理番号：13A0615203

局所的生体用途でのsiRNAsの細胞質内送達を目的するエンドソーム溶解性アニオンポリマ

Endosomolytic Anionic Polymer for the Cytoplasmic Delivery of siRNAs in Localized In Vivo Applications

著者 (10件)： KHORMAEE Sariah (NIH, MD, USA) ,  KHORMAEE Sariah (Univ. Cambridge, Cambridge, GBR) ,  CHOI Yong (NIH, MD, USA) ,  SHEN Michael J. (NIH, MD, USA) ,  XU Biying (NIH, MD, USA) ,  WU Haitao (NIH, MD, USA) ,  GRIFFITHS Gary L. (NIH, MD, USA) ,  CHEN Rongjun (Univ. Leeds, Leeds, GBR) ,  SLATER Nigel K. H. (Univ. Cambridge, Cambridge, GBR) ,  PARK John K. (NIH, MD, USA)
資料名： Advanced Functional Materials  (Advanced Functional Materials)
巻： 23  号： 5  ページ： 565-574  発行年： 2013年02月05日 
JST資料番号： W1336A  ISSN： 1616-301X  CODEN： AFMDC6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 遺伝子発現を制御する機能をもち臨床疾患の治療に有望ではあるが,標的細胞内での劣化などの問題点のある,小干渉RNA(siRNA)の利用を目的として,フェニルアラニン誘導体化ポリ(L-リシンイソフタルアミド)から成る無毒性,生分解性の脂質膜破損性アニオンポリマであるPP75の移動と機能を報告した。PP75は細胞で容易に貪食され,pHに依存してエンドリソソームを安全に透過しかつコエンドサイトース物質の細胞質中への直接の移動を容易にする。siRNAのジスルフィド結合によるPP75への共有付着は標的細胞の細胞質へsiRNAを生体外及び生体内で効果的に移動する結合体を生成する。皮下悪性神経膠腫腫瘍モデルでは局所送達されたPP75-スタスミン-siRNA結合体は腫瘍細胞中のスタスミン発現を減少させ,またニトロソ尿素化学療法カルムスチンとの組合せでは,腫瘍成長の抑制に有効である。PP75は,特に固型腫瘍の治療に対しては,siRNAの局所送達については臨床的に有用であると結言した。

シソーラス用語： *機能性高分子 ,  *ポリアミド ,  *グラフト共重合体 ,  エンドソーム ,  生分解性高分子 ,  化学合成 ,  エンドサイトーシス ,  *siRNA ,  ジスルフィド結合 ,  *複合体 ,  *細胞質 ,  *ドラッグデリバリーシステム ,  *生化学系モデル ,  *神経膠腫 ,  癌タンパク質 ,  微小管関連タンパク質 ,  薬物療法 ,  増殖阻害 ,  固形腫瘍 ,  アミノ酸 ,  芳香族化合物 ,  第一アミン ,  ニトロソアミン ,  脂肪族塩素化合物 ,  ウレア化合物
準シソーラス用語： *アニオンポリマ ,  スタスミン ,  *悪性神経膠腫 ,  化学療法 ,  *標的薬物送達

分類 (4件)： 高分子固体のその他の性質  (CG02025L) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  製剤一般  (GY02010Z) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (3件)： L-フェニルアラニン ,  カルムスチン ,  ニトロソ尿素

タイトルに関連する用語 (6件)： 生体 ,  用途 ,  細胞質 ,  送達 ,  エンドソーム ,  溶解性