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J-GLOBAL ID：201302268391853336   整理番号：13A1156823

腎明細胞がんの包括的な分子特性解析

Comprehensive molecular characterization of clear cell renal cell carcinoma

著者 (40件)： CREIGHTON Chad J. (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  MORGAN Margaret (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  GUNARATNE Preethi H. (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  WHEELER David A. (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  GIBBS Richard A. (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  MUZNY Donna (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  DAVIS Caleb (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  XI Liu (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  CHANG Kyle (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  KAKKAR Nipun (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  TREVINO Lisa R. (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  BENTON Susan (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  REID Jeffrey G. (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  MORTON Donna (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  DODDAPANENI Harsha (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  HAN Yi (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  LEWIS Lora (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  DINH Huyen (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  KOVAR Christie (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  ZHU Yiming (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  SANTIBANEZ Jireh (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  WANG Min (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  HALE Walker (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  KALRA Divya (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  GUNARATNE Preethi H. (Univ. Houston, Texas, USA) ,  XIAO Weimin (Univ. Houston, Texas, USA) ,  ROBERTSON A. Gordon (BC Cancer Agency, British Columbia, CAN) ,  CHU Andy (BC Cancer Agency, British Columbia, CAN) ,  CHUN Hye-Jung E. (BC Cancer Agency, British Columbia, CAN) ,  MUNGALL Andrew J. (BC Cancer Agency, British Columbia, CAN) ,  SIPAHIMALANI Payal (BC Cancer Agency, British Columbia, CAN) ,  STOLL Dominik (BC Cancer Agency, British Columbia, CAN) ,  ALLY Adrian (BC Cancer Agency, British Columbia, CAN) ,  BALASUNDARAM Miruna (BC Cancer Agency, British Columbia, CAN) ,  BUTTERFIELD Yaron S. N. (BC Cancer Agency, British Columbia, CAN) ,  CARLSEN Rebecca (BC Cancer Agency, British Columbia, CAN) ,  CARTER Candace (BC Cancer Agency, British Columbia, CAN) ,  CHUAH Eric (BC Cancer Agency, British Columbia, CAN) ,  COOPE Robin J. N. (BC Cancer Agency, British Columbia, CAN) ,  DHALLA Noreen (BC Cancer Agency, British Columbia, CAN)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 499  号： 7456  ページ： 43-49  発行年： 2013年07月04日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 腎明細胞がん(ccRCC)の原因となる遺伝的変化には,細胞の酸素感知を制御する遺伝子(例えばVHL)やクロマチンの状態維持を制御する遺伝子(例えばPBRM1)に生じた変化などがある。我々は,さまざまなゲノム解析基盤技術を利用して400例以上の腫瘍を調べ,著しい変異の見られる19個の遺伝子を同定した。PI(3)K/AKT経路に変異が頻発していることから,この経路が治療標的候補になると考えられた。広範囲のDNAの低メチル化には,H3K36メチルトランスフェラーゼSETD2の変異が関連していた。また,統合的な解析によって,SWI/SNFクロマチンリモデリング複合体(PBRM1,ARID1A,SMARCA4)に関わる変異は,他の複数の経路にまで及ぶ広範な影響を与える可能性があることがわかった。侵襲性の高いがんでは代謝が変化していることを示す証拠が得られた。例えば,TCA回路に関わる遺伝子の下方制御,AMPKおよびPTENタンパク質量の減少,ペントースリン酸経路に関わる遺伝子およびグルタミン輸送体遺伝子の上方制御,アセチルCoAカルボキシラーゼタンパク質の増加,miR-21(別名MIR21)およびGRB10のプロモーターのメチル化の変化などである。従って,細胞代謝のリモデリングはccRCCによく見られるパターンであり,これは腫瘍の病期や重症度と相関があることから,疾患治療の糸口を知るための新たな手がかりとなるだろう。Copyright Nature Publishing Group 2013

シソーラス用語： *腎細胞癌 ,  *腺癌 ,  キャラクタリゼーション ,  病因 ,  *変異 ,  *癌抑制遺伝子 ,  解析 ,  *遺伝子変異 ,  メチル化 ,  メチルトランスフェラーゼ ,  タンパク質複合体 ,  クロマチン ,  クエン酸サイクル ,  セリン/トレオニンキナーゼ ,  リン酸モノエステラーゼ ,  癌抑制タンパク質 ,  ダウンレギュレーション ,  アップレギュレーション ,  アセチルCoAカルボキシラーゼ ,  アンチセンスRNA ,  細胞生理 ,  代謝 ,  腫瘍進行度 ,  重症度診断
準シソーラス用語： *腎明細胞癌 ,  分子特性解析 ,  *遺伝的変異 ,  *VHL遺伝子 ,  ヒトゲノム解析 ,  低メチル化 ,  DNAメチル化 ,  SWI/SNF複合体 ,  AMPK ,  PTEN ,  miR-21 ,  細胞代謝

分類 (4件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  泌尿生殖器の腫よう  (GM04000S) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (3件)： 腎 ,  明細胞がん ,  分子特性解析