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J-GLOBAL ID：201302269560702055   整理番号：13A0619379

聴覚障害:ヒト難聴のマウスモデルでのアンチセンスオリゴヌクレオチドによる聴覚および前庭機能の回復

Rescue of hearing and vestibular function by antisense oligonucleotides in a mouse model of human deafness

著者 (10件)： LENTZ Jennifer J (Louisiana State Univ. Health Sci. Center (LSUHSC), Louisiana, USA) ,  FARRIS Hamilton E (Louisiana State Univ. Health Sci. Center (LSUHSC), Louisiana, USA) ,  SPALITTA Matthew J (Louisiana State Univ. Health Sci. Center (LSUHSC), Louisiana, USA) ,  JODELKA Francine M (Rosalind Franklin Univ. Medicine and Sci., Illinois, USA) ,  HINRICH Anthony J (Rosalind Franklin Univ. Medicine and Sci., Illinois, USA) ,  MCCAFFREY Kate E (Rosalind Franklin Univ. Medicine and Sci., Illinois, USA) ,  HASTINGS Michelle L (Rosalind Franklin Univ. Medicine and Sci., Illinois, USA) ,  BAZAN Nicolas G (Louisiana State Univ. Health Sci. Center (LSUHSC), Louisiana, USA) ,  DUELLI Dominik M (Rosalind Franklin Univ. Medicine and Sci., Illinois, USA) ,  RIGO Frank (Isis Pharmaceuticals, California, USA)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 19  号： 3  ページ： 345-350  発行年： 2013年03月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 聴覚障害は最もよくみられる感覚障害で,先天性聴覚障害は新生児1,000人にほぼ1人の割合で存在する。遺伝性難聴は,蝸牛有毛細胞の発生異常あるいは変性によって起こることが多い。今のところ,そのような先天性障害が治療的介入により緩和できるかどうかはわかっていない。本論文では,ヒトの遺伝性難聴のマウスモデルでは,聴覚と前庭機能が救済可能であることを示す。USH1C遺伝子のc.216G>A変異は,ヒトのアッシャー症候群を引き起こし,盲ろうの主な遺伝学的原因とされている。我々はアンチセンスオリゴヌクレオチド(ASO)を用いて,この変異のあるUSH1C遺伝子の転写産物が受ける異常なmRNA前駆体スプライシングを修正した。新生マウスへのASOの単回全身投与によって,マウスではUsh1c c.216G>Aスプライシングが部分的に修正され,タンパク質発現の増加,蝸牛の不動毛構造の改善が起こり,蝸牛有毛細胞,前庭機能および低周波音に対する聴覚が救済される。このような影響が数か月間にわたって持続したことは,発達の早期に治療を行い遺伝子発現を修正すれば,先天性難聴を効果的に克服できることの証拠となり,また難聴の治療にASOが有用である可能性を実証している。Copyright Nature Publishing Group 2013

シソーラス用語： *難聴 ,  マウス ,  *アンチセンスヌクレオチド ,  *聴覚 ,  *前庭 ,  *障害回復 ,  有毛細胞 ,  蝸牛 ,  *遺伝病 ,  *聴覚障害 ,  網膜色素変性症 ,  遺伝子 ,  RNA【核酸】 ,  RNAスプライシング ,  投与経路
準シソーラス用語： Usher症候群 ,  *アンチセンスオリゴヌクレオチド ,  *遺伝性難聴 ,  遺伝的要因 ,  *機能回復 ,  全身投与 ,  転写産物

分類 (2件)： 耳鼻咽喉科の基礎医学  (GQ01020F) ,  生物学的機能  (EB04020F)

タイトルに関連する用語 (7件)： 聴覚障害 ,  ヒト ,  難聴 ,  マウスモデル ,  アンチセンスオリゴヌクレオチド ,  聴覚 ,  回復