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J-GLOBAL ID：201302270361896230   整理番号：13A0895131

ネオクリプトレピン類の合成とin vitro抗マラリア試験:インドール[2,3-b]キノリンのC2およびC11側鎖の導入と修飾による活性改良のためのSAR研究

Synthesis and in Vitro Antimalarial Testing of Neocryptolepines: SAR Study for Improved Activity by Introduction and Modifications of Side Chains at C2 and C11 on Indolo[2,3-b]quinolines

著者 (11件)： MEI Zhen-Wu (Okayama Univ., Okayama, JPN) ,  WANG Li (Okayama Univ., Okayama, JPN) ,  LU Wen-Jie (Okayama Univ., Okayama, JPN) ,  PANG Cui-Qing (Okayama Univ., Okayama, JPN) ,  MAEDA Tsukasa (Okayama Univ., Okayama, JPN) ,  PENG Wei (Okayama Univ., Okayama, JPN) ,  KAISER Marcel (Swiss Tropical and Public Health Inst., Basel, CHE) ,  KAISER Marcel (Univ. Basel, Basel, CHE) ,  SAYED Ibrahim El (Okayama Univ., Okayama, JPN) ,  SAYED Ibrahim El (El Menoufeia Univ., Shebin El Koom, EGY) ,  INOKUCHI Tsutomu (Okayama Univ., Okayama, JPN)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 56  号： 4  ページ： 1431-1442  発行年： 2013年02月28日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ネオクリプトレピン核の側鎖修飾によって新しい抗マラリア薬の開発を目指した。溶解性と抗原虫活性の改良のためにC11位に種々のアミノアルキルアミノ基の導入と,その末端アミノ基の種々の官能基による選択的修飾を行い,細胞毒性の逓減のために,C2位に電子引抜置換基および電子供与基を導入し,構造活性相関を研究した。得られた化合物はクロロキン感受性(CQS)およびクロロキン抵抗性(CQR)Plasmodium falciparumに対してin vitroで高い抗プラズモイド活性を示した。特に,化合物17fはCQSに対してクロロキンの4倍強力なIC₅₀値2.2nMと選択指数1400を示し,化合物17iはCQRに対してIC₅₀値2.2nMと選択指数1243を示した。選んだ3つの化合物の感染マウスに対するin vivo試験では治療効果も毒性も十分な成績は得られず,一層の研究が必要であることを示した。

シソーラス用語： *抗原虫作用 ,  *抗マラリア薬 ,  側鎖 ,  化学修飾 ,  可溶性 ,  細胞毒性 ,  *構造活性相関 ,  Plasmodium falciparum ,  毒性試験 ,  濃度 ,  指数 ,  マウス ,  マラリア ,  病態モデル ,  効果 ,  有効性 ,  毒性 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族塩素化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  ジアミン ,  第三アミン ,  第二アミン ,  溶解性
準シソーラス用語： IC50 ,  マラリア原虫感染 ,  抗マラリア作用 ,  選択指数

分類 (2件)： 抗原虫薬・駆虫薬の基礎研究  (GW17080G) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B)

物質索引 (2件)： クロロキン ,  ネオクリプトレピン

タイトルに関連する用語 (11件)： ネオクリプトレピン ,  マラリア ,  試験 ,  インドール ,  キノリン ,  C2 ,  側鎖 ,  修飾 ,  活性 ,  SAR ,  研究