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J-GLOBAL ID：201302273486606356   整理番号：13A1052612

免疫:養子移入腫瘍反応性T細胞が認識する変異抗原をエキソーム配列データマイニングによって見つけだす

Mining exomic sequencing data to identify mutated antigens recognized by adoptively transferred tumor-reactive T cells

著者 (12件)： ROBBINS Paul F (National Inst. of Health (NIH), Maryland, USA) ,  LU Yong-Chen (National Inst. of Health (NIH), Maryland, USA) ,  EL-GAMIL Mona (National Inst. of Health (NIH), Maryland, USA) ,  LI Yong F (National Inst. of Health (NIH), Maryland, USA) ,  GROSS Colin (National Inst. of Health (NIH), Maryland, USA) ,  ROSENBERG Steven A (National Inst. of Health (NIH), Maryland, USA) ,  GARTNER Jared (National Inst. of Health (NIH), Maryland, USA) ,  SAMUELS Yardena (National Inst. of Health (NIH), Maryland, USA) ,  LIN Jimmy C (Washington Univ. School of Medicine, Missouri, USA) ,  CLIFTEN Paul (Washington Univ. School of Medicine, Missouri, USA) ,  TYCKSEN Eric (Washington Univ. School of Medicine, Missouri, USA) ,  TEER Jamie K (National Inst. of Health (NIH), Maryland, USA)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 19  号： 6  ページ： 747-752  発行年： 2013年06月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 自己の腫瘍浸潤リンパ球(TIL)養子移入に関する第II相臨床試験では,この処置を受けた黒色腫患者で転移病巣の大幅な退縮が観察された例が70%に達した。また,最近の臨床試験でTIL治療を受けた患者の40%で,TIL治療後少なくとも5年間にわたって,測定可能なすべての病巣で完全な退縮が見られた。腫瘍の持続的退縮をもたらすTILの能力と,変異の生じた遺伝子の産物などからなると推定される強力な抗原を認識する能力との間にあると考えられる関連を評価するために,我々は患者の腫瘍で発現している変異タンパク質を見つけだすための全エキソーム配列のデータマイニングを用いる新しいスクリーニング手法を開発した。次に,主要組織適合複合体結合アルゴリズムを用いて見つかった変異T細胞エピトープ候補を合成し,TILによる認識についての評価を行った。この手法を使うことで,自己腫瘍細胞で発現されている変異抗原が同定された。こうした抗原は,養子移入後に対象となる腫瘍の退縮が見られた3人のメラノーマ患者からの3つのバルクTIL集団により認識された。T細胞が認識する変異抗原を見つけだすためのこの簡易化された手法は,腫瘍からのcDNAライブラリー作製や手間のかかるスクリーニングを必要とせず,多様な腫瘍で発現している変異抗原を見つけだすための広く応用可能な手法となるだろう。Copyright Nature Publishing Group 2013

シソーラス用語： *免疫学的試験 ,  *養子免疫療法 ,  ゲノム ,  ヌクレオチド配列 ,  データマイニング ,  リンパ球 ,  第二相試験 ,  *黒色腫 ,  腫瘍退縮 ,  組織適合性遺伝子 ,  *抗原変異 ,  腫瘍細胞 ,  遺伝子ライブラリー ,  同定
準シソーラス用語： *養子移入 ,  エクソーム ,  ゲノム配列 ,  腫瘍浸潤リンパ球 ,  主要組織適合複合体 ,  cDNAライブラリー

分類 (4件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  皮膚の腫よう  (GF04000X) ,  抗原・抗体・補体の生化学  (ED04020L) ,  遺伝学研究法  (EC01020N)

タイトルに関連する用語 (9件)： 免疫 ,  養子移入 ,  腫瘍 ,  反応性 ,  T細胞 ,  変異 ,  抗原 ,  エキソーム ,  データマイニング