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J-GLOBAL ID：201302274066214211   整理番号：13A0365983

C型肝炎:新しいインターフェロン遺伝子IFNL4を生じるIFNL3(IL28B)上流の多様体はC型肝炎ウイルスの除去障害に関連する

A variant upstream of IFNL3 (IL28B) creating a new interferon gene IFNL4 is associated with impaired clearance of hepatitis C virus

著者 (27件)： PROKUNINA-OLSSON Ludmila (US National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  MUCHMORE Brian (US National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  TANG Wei (US National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  HERGOTT Dianna (US National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  PORTER-GILL Patricia (US National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  MUMY Adam (US National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  KOHAAR Indu (US National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  BRAND Nathan (US National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  TARWAY McAnthony (US National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  LIU Luyang (US National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  PFEIFFER Ruth M (US National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  PARK Heiyoung (US National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  REHERMANN Barbara (US National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  DICKENSHEETS Harold (US Food and Drug Administration, Maryland, USA) ,  SHEIKH Faruk (US Food and Drug Administration, Maryland, USA) ,  DONNELLY Raymond P (US Food and Drug Administration, Maryland, USA) ,  O’BRIEN Thomas R (US National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  CHEN Sabrina (Information Management Serv., Maryland, USA) ,  ASTEMBORSKI Jacquie (Johns Hopkins School of Hygiene and Public Health, Maryland, USA) ,  THOMAS David L (Johns Hopkins School of Hygiene and Public Health, Maryland, USA) ,  BONKOVSKY Herbert L (Carolinas Medical Center, North Carolina, USA) ,  EDLIN Brian R (National Dev. and Res. Inst., New York, USA) ,  EDLIN Brian R (Weill Medical Coll. of Cornell Univ., New York, USA) ,  HOWELL Charles D (Univ. Maryland School of Medicine, Maryland, USA) ,  MORGAN Timothy R (Veterans Affairs (VA) Long Beach Healthcare System, California, USA) ,  MORGAN Timothy R (Univ. California-Irvine, California, USA) ,  THOMAS David L (Johns Hopkins Univ., Maryland, USA)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 45  号： 2  ページ： 164-171  発行年： 2013年02月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： C型肝炎ウイルス(HCV)の持続感染は肝硬変や肝がんの一般的な原因である。我々は,HCV感染を模倣するため,合成二本鎖RNAで活性化したヒト初代培養肝細胞のRNA配列の塩基配列決定を行った。染色体19q13.13のIFNL3(IL28B)の上流に,2塩基の配列多様体ss469415590(TTあるいはΔG)を持つ,一過性に誘導される領域を新しく発見した。これは,HCVの除去と強力な関連を示す遺伝的マーカーであるrs12979860と高い連鎖不平衡にある。ss469415590[ΔG]は,インターフェロンλ4タンパク質(IFNL4)をコードする新規遺伝子IFNL4を生じるフレームシフト多様体である。なお,IFNL4はIFNL3に中程度の類似性を示す。rs12979860と比較すると,ss469415590は,ヨーロッパ人とアジア人においては同等にHCVの除去に関連するが,アフリカ系の人においてはss469415590がHCVの除去により強く関連する。肝がん細胞株においてIFNL4を一過性に過剰発現させると,STAT1およびSTAT2のリン酸化や,インターフェロン誘導遺伝子の発現が誘導された。我々の知見はHCV除去の遺伝学的調節およびその臨床管理の新しい手がかりとなる。Copyright Nature Publishing Group 2013

シソーラス用語： C型肝炎 ,  *C型肝炎ウイルス ,  ウイルス感染 ,  二本鎖RNA ,  *インターフェロン ,  *遺伝子 ,  遺伝子発現 ,  STAT転写因子 ,  DNA結合タンパク質 ,  一塩基多型 ,  常染色体 ,  ヒト ,  人種差
準シソーラス用語： IFNL3遺伝子 ,  *IFNL4遺伝子 ,  SNP ,  STAT1 ,  STAT2 ,  染色体19

分類 (1件)： 遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (8件)： C型肝炎 ,  インターフェロン ,  遺伝子 ,  IL28B ,  上流 ,  多様体 ,  C型肝炎ウイルス ,  障害