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J-GLOBAL ID：201302274703641374   整理番号：13A0474755

がん:強力で選択的なBCL-2阻害剤ABT-199は抗腫瘍活性を持ちながら,血小板には損傷を与えない

ABT-199, a potent and selective BCL-2 inhibitor, achieves antitumor activity while sparing platelets

著者 (40件)： SOUERS Andrew J (AbbVie Inc., Illinois, USA) ,  LEVERSON Joel D (AbbVie Inc., Illinois, USA) ,  BOGHAERT Erwin R (AbbVie Inc., Illinois, USA) ,  ACKLER Scott L (AbbVie Inc., Illinois, USA) ,  CATRON Nathaniel D (AbbVie Inc., Illinois, USA) ,  CHEN Jun (AbbVie Inc., Illinois, USA) ,  DAYTON Brian D (AbbVie Inc., Illinois, USA) ,  DING Hong (AbbVie Inc., Illinois, USA) ,  ENSCHEDE Sari H (AbbVie Inc., Illinois, USA) ,  JIN Sha (AbbVie Inc., Illinois, USA) ,  KOVAR Peter J (AbbVie Inc., Illinois, USA) ,  LAM Lloyd T (AbbVie Inc., Illinois, USA) ,  MARSH Kennan C (AbbVie Inc., Illinois, USA) ,  MITTEN Michael J (AbbVie Inc., Illinois, USA) ,  NIMMER Paul M (AbbVie Inc., Illinois, USA) ,  OLEKSIJEW Anatol (AbbVie Inc., Illinois, USA) ,  PARK Chang H (AbbVie Inc., Illinois, USA) ,  PARK Cheol-Min (AbbVie Inc., Illinois, USA) ,  PHILLIPS Darren C (AbbVie Inc., Illinois, USA) ,  SMITH Morey L (AbbVie Inc., Illinois, USA) ,  SULLIVAN Gerard M (AbbVie Inc., Illinois, USA) ,  TAHIR Stephen K (AbbVie Inc., Illinois, USA) ,  TSE Chris (AbbVie Inc., Illinois, USA) ,  WENDT Michael D (AbbVie Inc., Illinois, USA) ,  XIAO Yu (AbbVie Inc., Illinois, USA) ,  XUE John C (AbbVie Inc., Illinois, USA) ,  ZHANG Haichao (AbbVie Inc., Illinois, USA) ,  HUMERICKHOUSE Rod A (AbbVie Inc., Illinois, USA) ,  ROSENBERG Saul H (AbbVie Inc., Illinois, USA) ,  ELMORE Steven W (AbbVie Inc., Illinois, USA) ,  FAIRBROTHER Wayne J (Genentech, Inc., California, USA) ,  HYMOWITZ Sarah G (Genentech, Inc., California, USA) ,  LEE Jackie (Genentech, Inc., California, USA) ,  MAECKER Heather L (Genentech, Inc., California, USA) ,  SAMPATH Deepak (Genentech, Inc., California, USA) ,  HUANG David C S (Walter and Eliza Hall Inst. of Medical Res., Victoria, AUS) ,  KHAW Seong Lin (Walter and Eliza Hall Inst. of Medical Res., Victoria, AUS) ,  MASON Kylie D (Walter and Eliza Hall Inst. of Medical Res., Victoria, AUS) ,  ROBERTS Andrew W (Walter and Eliza Hall Inst. of Medical Res., Victoria, AUS) ,  HUANG David C S (Univ. Melbourne, Victoria, AUS)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 19  号： 2  ページ： 202-208  発行年： 2013年02月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： BCL-2(B cell CLL/lymphoma2)ファミリーのタンパク質はアポトーシス過程の重要な調節因子である。BCL-2ファミリーには,細胞のアポトーシスを促進するタンパク質と生存を促進するタンパク質が含まれ,そのバランスを生存促進へとずらすことが,がん細胞のアポトーシス回避機構となっていることが確証されている。生存促進性タンパク質の直接阻害が治療に有効である可能性は,BCL-2およびBCL-X_L(BCL-2-like1)に対する選択的阻害剤であるナビトクラックスの開発で明らかにされた。ナビトクラックスは,BCL-2依存性血液がんの一部で臨床的有効性が明らかになっている。しかし,BCL-X_Lの阻害によってオンターゲット効果として同時に生じる血小板減少症が,ナビトクラックスで達成可能な有効性を制限している。我々はナビトクラックスの再構築を行い,非常に強力で経口投与により利用可能なBCL-2選択的阻害剤ABT-199を作製した。この化合物は,in vivoでBCL-2依存性腫瘍の増殖を阻害し,ヒト血小板には損傷を与えない。難治性慢性リンパ性白血病患者3人にABT-199を単回投与したところ,24時間以内に腫瘍融解が起こった。これらのデータは,BCL-2の選択的な薬理学的阻害がBCL-2依存性血液がんの治療に有望であることを示している。Copyright Nature Publishing Group 2013

シソーラス用語： 癌タンパク質 ,  *抗腫瘍作用 ,  *抗腫瘍薬 ,  血小板異常 ,  タンパク質 ,  腫瘍細胞 ,  *リンパ性白血病 ,  *慢性白血病 ,  ヒト ,  単回投与
準シソーラス用語： BCL-2 ,  *ABT-199 ,  アポトーシス制御因子 ,  Bcl-XL ,  *慢性リンパ性白血病

分類 (2件)： 腫ようの薬物療法  (GE03032C) ,  血液の腫よう  (GK04000M)

タイトルに関連する用語 (7件)： がん ,  BCL-2 ,  阻害剤 ,  ABT-199 ,  抗腫瘍活性 ,  血小板 ,  損傷