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J-GLOBAL ID：201302275939344105   整理番号：13A0619378

神経疾患:RAC1のエピジェネティックな調節はストレス障害およびうつ病でシナプスのリモデリングを引き起こす

Epigenetic regulation of RAC1 induces synaptic remodeling in stress disorders and depression

著者 (18件)： GOLDEN Sam A (Graduate School of Biomedical Sci. at the Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  CHRISTOFFEL Daniel J (Graduate School of Biomedical Sci. at the Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  HESHMATI Mitra (Graduate School of Biomedical Sci. at the Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  HODES Georgia E (Graduate School of Biomedical Sci. at the Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  MAGIDA Jane (Graduate School of Biomedical Sci. at the Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  DAVIS Keithara (Graduate School of Biomedical Sci. at the Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  CAHILL Michael E (Graduate School of Biomedical Sci. at the Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  DIAS Caroline (Graduate School of Biomedical Sci. at the Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  RIBEIRO Efrain (Graduate School of Biomedical Sci. at the Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  KENNEDY Pamela J (Graduate School of Biomedical Sci. at the Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  ROBISON Alfred J (Graduate School of Biomedical Sci. at the Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  GONZALEZ-MAESO Javier (Graduate School of Biomedical Sci. at the Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  RUSSO Scott J (Graduate School of Biomedical Sci. at the Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  ABLES Jessica L (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  NEVE Rachael L (Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  TURECKI Gustavo (McGill Univ., Quebec, CAN) ,  GHOSE Subroto (Univ. Texas Southwestern Medical Center, Texas, USA) ,  TAMMINGA Carol A (Univ. Texas Southwestern Medical Center, Texas, USA)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 19  号： 3  ページ： 337-344  発行年： 2013年03月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： うつ病は脳の報酬回路で構造的および機能的なシナプス可塑性を誘導するが,このような変化を促進する機構や,行動結果との関連は解明されていない。Rho GTPアーゼ関連遺伝子はシナプス構造の調節因子であることが知られているが,これらの遺伝子の側坐核(NAc)での転写プロファイリングから,慢性的な社会的敗北ストレスの後に,Rac1(RAS-related C3botulinum toxin substrate1)発現が持続的に低下することがわかった。これは,Rac1の近位プロモーター周辺の抑制的なクロマチン状態と関連していた。MS-275を使ってクラス1ヒストンデアセチラーゼ(HDAC)を阻害すると,社会的敗北ストレス後のRac1転写の低下と,社会的回避などのうつ病関連行動の両方が改善された。うつ病患者のNAcでは,RAC1プロモーター周辺に同様の抑制的クロマチン状態がみられ,これがRAC1転写低下と一致することが見いだされた。マウスでは,NAcでのウイルスを使ったRac1発現低下,あるいはRac1活性の阻害によって,社会的敗北によって誘発される社会的回避および無快感症が増加する。慢性的な社会的敗北ストレスは,隆起型の興奮性突起棘形成を誘導し,これはシナプスのコフィリン(Rac1の下流にあるアクチン切断タンパク質)の再分配が関与するRac1依存的機構を介して起こる。慢性的な社会的敗北ストレス後に,マウスのNAcで構成的に活性なRac1を過剰発現させると,うつ病関連行動が消失し,隆起型突起棘が刈り込まれる。まとめると我々のデータは,NAcにおけるRAC1のエピジェネティックな調節が,うつ病の疾患機序であることを示しており,また,げっ歯類ではストレス関連行動の調節にRac1が機能的な役割を持つことを明らかにしている。Copyright Nature Publishing Group 2013

シソーラス用語： *神経系疾患 ,  Rhoタンパク質 ,  精神障害 ,  うつ病 ,  神経再生 ,  シナプス ,  *神経生理 ,  クロマチン ,  マウス ,  アクチン結合タンパク質 ,  *神経可塑性 ,  *シナプス可塑性 ,  コフィリン ,  *遺伝子発現調整 ,  Rac1 GTP結合タンパク質 ,  *エピジェネティックス制御 ,  ネズミ亜目 ,  *遺伝
準シソーラス用語： *遺伝的調節 ,  Rac1 ,  *エピジェネティック制御

分類 (3件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  遺伝学研究法  (EC01020N) ,  精神科の基礎医学  (GR01020I)

タイトルに関連する用語 (9件)： 神経疾患 ,  Rac1 ,  エピジェネティック ,  調節 ,  ストレス ,  障害 ,  うつ病 ,  シナプス ,  リモデリング