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J-GLOBAL ID:201302276402869585   整理番号:13A0961395

多剤耐性1プロモーターに与えるレチノイドおよび甲状腺受容体に対するサイレンシングメディエーターとステロイドおよび生体異物受容体との相互作用

Interaction of silencing mediator for retinoid and thyroid receptors with steroid and xenobiotic receptor on multidrug resistance 1 promoter
著者 (10件):
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巻: 92  号: 17-19  ページ: 911-915  発行年: 2013年05月20日 
JST資料番号: B0699B  ISSN: 0024-3205  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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ステロイドおよび生体異物受容体(SXR)は,各種の細胞核受容体補因子との相互作用により,その標的遺伝子の転写を調節する。我々は以前,レチノイドおよび甲状腺受容体に対するサイレンシングメディエーター(SMRT)が,HepG2細胞でチトクロームP450モノオキシゲナーゼ3A4(CYP3A4)プロモーターに対し,リファンピシンの存在下でも,SXRと相互作用することを示している。このような相互作用の特異性を明らかにするため,多剤耐性(MDR)1遺伝子プロモーターを介した,SXR仲介転写に与えるSMRTの関与を,LS174T腸由来クローン細胞を用い検討した。一時的なトランスフェクションに基づくレポーター遺伝子分析を,LS174T細胞でSXR仲介転写に与えるSMRTまたは細胞核受容体共レプレッサー(NCoR)の影響を検討するため行った。半定量的RT-PCRを,LS174T細胞でMDR1 mRNAの発現を確認するため行った。SMRTとSXRとの相互作用を明らかにするため,CV-1細胞での哺乳類1ハイブリド分析およびHEK-293細胞での免疫沈降試験を行った。SMRTは,リファンピシンが誘導するSXR仲介転写を抑制したが,NCoRはしなかった。SXR仲介MDR1 mRNA発現は,リファンピシンの存在下で増加したが,これはSMRT過剰発現後,発現を抑制した。哺乳類1ハイブリド分析では,SMRTのみがリファンピシンの存在下,MDR1プロモーター上でSXRと相互作用したが,NCoRはしなかった。免疫沈降分析では,SMRTは,リファンピシンの存在または非存在に関わらず,SXRに結合した。SMRTは,リガンドの存在下でもSXR-補因子複合体にリクルートされる。SMRTは,リガンドの非存在下,SXRが仲介する抑制に関わるだけでなく,転写の過剰活性化を抑制するリガンド活性化転写にも関わる。Copyright 2013 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.
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分類 (2件):
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微生物生理一般  ,  分子遺伝学一般 
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