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J-GLOBAL ID:201302277629349053   整理番号:13A1778806

17β-エストラジオールはGPER1とCXCR1の間のクロストークを介して核エストロゲン受容体陰性乳癌細胞の浸潤および移動を促進する

17β-Estradiol promotes the invasion and migration of nuclear estrogen receptor-negative breast cancer cells through cross-talk between GPER1 and CXCR1
著者 (13件):
資料名:
巻: 138  ページ: 314-324  発行年: 2013年11月 
JST資料番号: C0595A  ISSN: 0960-0760  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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G蛋白質共役エストロゲン受容体1(GPER1)は増加した腫瘍サイズと悪性度と相関するヒト乳癌で広範に発現される。GPER1によるエストロゲンシグナル伝達は近年高範囲に研究されているが,乳癌のGPER1関連腫瘍転移の分子機構はまだはっきりしない。ここでは,主な目的は17β-エストラジオール(E2)刺激と関連するシグナル伝達経路に核エストロゲン受容体(ER)陰性乳癌細胞の浸潤と移動の調節にGPER1の潜在的役割に焦点を置いた。エストロゲンシグナル伝達の重症事象はERKおよびAKTの活性化,NFκBの核内移行とインターロイキン8(IL8)の分泌のような本研究のために選ばれた。E2刺激による移動および浸潤活性はER陰性SKBR3およびBT20乳癌細胞でも調べた。ER陽性MCF7乳癌細胞と比べると,SKBR3およびBT20細胞はGPER1の非常に類似した発現を有したが,CXC受容体1(CXCR1)の相対的に高い発現を有し,そしてそれはIL8との結合による癌転移のための活性調節因子と考えられる。結果から,E2がERK,AKTおよびNFκBの活性化を促進し,そしてそれはSKBR3およびBT20細胞でGPER1妨害またはノックダウンにより著しく減衰させることができることを示した。さらに,E2により誘導されるIL8の分泌増加もGPER1,ERK,AKTおよびNFκBに対する特異的阻害剤により,またはGPER1に対するノックダウンにより阻害された。さらにまた,E2はSBR3およびBT20細胞の移動と浸潤を活性化することができ,そしてそれはGPER1,ERK,AKT,NFκBおよびCXCR1を阻止することにより,またはGPER1およびCXCR1のノックダウンにより阻害される可能性がある。結論として,乳癌の転移と関連したFGPER1によるエストロゲンシグナル伝達は,GRER1/ERK&AKT/NFκB/IL8/CXCR1カスケードを介する可能性があることを証明した。GPER1とCXCR1間のクロストークは転移性乳癌の治療のための別の潜在的標的となる可能性がある。Copyright 2013 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.
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分類 (4件):
分類
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性ホルモン  ,  細胞生理一般  ,  腫ようの化学・生化学・病理学  ,  臨床腫よう学一般 
物質索引 (1件):
物質索引
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