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J-GLOBAL ID：201302285284647067   整理番号：13A0895155

キサントンをベースとする分子によるチトクロームP450のモジュレーション:アロマターゼ阻害からアルドステロンシンターゼおよびステロイド11β-ヒドロキシラーゼ阻害へ

Modulation of Cytochromes P450 with Xanthone-Based Molecules: From Aromatase to Aldosterone Synthase and Steroid 11β-Hydroxylase Inhibition

著者 (12件)： GOBBI Silvia (Univ. Bologna, Bologna, ITA) ,  HU Qingzhong (Saarland Univ.) ,  HU Qingzhong (20Helmholtz Inst. for Pharmaceutical Res. Saarland (HIPS), Saarbruecken, DEU) ,  NEGRI Matthias (Saarland Univ.) ,  NEGRI Matthias (20Helmholtz Inst. for Pharmaceutical Res. Saarland (HIPS), Saarbruecken, DEU) ,  ZIMMER Christina (Saarland Univ.) ,  ZIMMER Christina (20Helmholtz Inst. for Pharmaceutical Res. Saarland (HIPS), Saarbruecken, DEU) ,  BELLUTI Federica (Univ. Bologna, Bologna, ITA) ,  RAMPA Angela (Univ. Bologna, Bologna, ITA) ,  HARTMANN Rolf W. (Saarland Univ.) ,  HARTMANN Rolf W. (20Helmholtz Inst. for Pharmaceutical Res. Saarland (HIPS), Saarbruecken, DEU) ,  BISI Alessandra (Univ. Bologna, Bologna, ITA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 56  号： 4  ページ： 1723-1729  発行年： 2013年02月28日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ステロイド11β-ヒドロキシラーゼ(CYP11B1)およびアルドステロンシンターゼ(CYP11B2)のリガンドの研究の中で,既報の著者らのアロマターゼ阻害剤をバーチャルスクリーニングした。その結果に基づき,アロマターゼ阻害剤に構造的に関連するキサントン骨格を特徴とする一連の分子をデザインし,1位にイミダゾリルメチル置換基を持ち,4位に種々の置換基を持つ化合物を合成した。化合物1eは低ナノモルまたはそれ以下の濃度でCYP11B1およびCYP11B2に活性を示した。ドッキングシミュレーションから予想されたように,適当なサイズの疎水性置換基の導入が両酵素への親和性を高めた。化合物1jはCYP11B2に対して5倍選択的であり,1eおよび1mはCYP11B1に対してそれぞれ6倍および4倍選択的であった。

シソーラス用語： *酸素複素環化合物 ,  *チトクロームP450 ,  アロマターゼ ,  ステロイドヒドロキシラーゼ ,  *酵素阻害剤 ,  スクリーニング ,  酵素活性度 ,  計算機シミュレーション ,  置換基効果 ,  親和性 ,  選択性 ,  *構造活性相関 ,  ドラッグデザイン ,  酵素阻害
準シソーラス用語： アルドステロンシンターゼ ,  *キサントン類 ,  ステロイド11β-ヒドロキシラーゼ ,  ドッキングシミュレーション ,  バーチャルスクリーニング

分類 (2件)： 薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

タイトルに関連する用語 (8件)： キサントン ,  分子 ,  チトクロームP450 ,  モジュレーション ,  アロマターゼ ,  阻害 ,  アルドステロンシンターゼ ,  ステロイド11β-ヒドロキシラーゼ