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J-GLOBAL ID：201302285687913654   整理番号：13A0763287

マウスBCL1白血病をターゲットとする多重コイルのモチーフによるポリマー療法

Polymer Therapeutics with a Coiled Coil Motif Targeted against Murine BCL1 Leukemia

著者 (9件)： POLA Robert (Inst. of Macromolecular Chemistry, Acad. of Sci. of the Czech Republic, Prague, CZE) ,  LAGA Richard (Inst. of Macromolecular Chemistry, Acad. of Sci. of the Czech Republic, Prague, CZE) ,  ULBRICH Karel (Inst. of Macromolecular Chemistry, Acad. of Sci. of the Czech Republic, Prague, CZE) ,  SIEGLOVA Irena (Inst. of Molecular Genetics, Acad. of Sci. of the Czech Republic, Prague, CZE) ,  KRAL Vlastimil (Inst. of Molecular Genetics, Acad. of Sci. of the Czech Republic, Prague, CZE) ,  FABRY Milan (Inst. of Molecular Genetics, Acad. of Sci. of the Czech Republic, Prague, CZE) ,  KABESOVA Martina (Inst. of Microbiology, Acad. of Sci. of the Czech Republic, Prague, CZE) ,  KOVAR Marek (Inst. of Microbiology, Acad. of Sci. of the Czech Republic, Prague, CZE) ,  PECHAR Michal (Inst. of Macromolecular Chemistry, Acad. of Sci. of the Czech Republic, Prague, CZE)
資料名： Biomacromolecules  (Biomacromolecules)
巻： 14  号： 3  ページ： 881-889  発行年： 2013年03月 
JST資料番号： W1325A  ISSN： 1525-7797  CODEN： BOMAF6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ドキソルビシン等の細胞増殖抑制剤とモノクローナル抗体(mAb)を結合させたポリマーが,N-(2-ヒドロキシプロピル)メタクリルアミド(HPMA)の重合体を基本骨格として開発が進んでいるが,タンパク質であるmAbとポリマー骨格の直接結合では,標的細胞へのmAb結合効率に問題があった。本研究では,mAbとポリマー骨格を多重コイルのモチーフで結合することで,標的細胞への選択性を飛躍的に高めることに成功した。まず,BCL1白血病細胞に特異的な抗体B1 mAbのscFvに,(VAALKEK)₄構造を有するペプチドKをつけた。次に,ドキソルビシンを結合させたHPMA共重合体に,(VAALEKE)₄構造を有するペプチドEをつけた。ペプチドKとペプチドE部分はヘテロダイマーとなり安定な多重コイルを形成した。こうして作成したポリマー複合体は,BCL1白血病細胞に対して,in vitroで良好な選択性と高い結合活性を示した。同ポリマー複合体の38C13細胞に対する細胞毒性は,BCL1白血病細胞に対する細胞毒性に比較してかなり低いことを確認した。

シソーラス用語： *白血病 ,  *モノクローナル抗体 ,  プロトオンコジーン ,  ペプチド ,  *薬物療法 ,  抗腫瘍作用 ,  超螺旋 ,  細胞毒性 ,  免疫療法 ,  薬物担体 ,  腫瘍細胞 ,  アミノ糖 ,  キノン ,  配糖体 ,  多価フェノール ,  デオキシ糖 ,  ピラノシド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： bcl-1遺伝子 ,  コイル状コイル ,  *ミサイル療法 ,  抗体療法

分類 (2件)： 製剤一般  (GY02010Z) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (2件)： HPMA ,  ドキソルビシン

タイトルに関連する用語 (6件)： マウス ,  白血病 ,  ターゲット ,  モチーフ ,  ポリマー ,  療法