文献

J-GLOBAL ID：201302286555639320   整理番号：13A0958716

C2とC13を置換された新規タキサンの構造ベースの設計:競争的結合エネルギー(COMBINE)分析の利用によるチューブリン結合親和性と拡張された定量的構造活性相関

A structure-based design of new C2- and C13-substituted taxanes: tubulin binding affinities and extended quantitative structure-activity relationships using comparative binding energy (COMBINE) analysis

著者 (14件)： CODERCH Claire (Universidad de Alcala, Madrid, ESP) ,  TANG Yong (Chinese Acad. of Medical Sci. & Peking Union Medical Coll., Beijing, CHN) ,  KLETT Javier (CSIC, Madrid, ESP) ,  ZHANG Shu-En (Chinese Acad. of Medical Sci. & Peking Union Medical Coll., Beijing, CHN) ,  MA Yun-Tao (Chinese Acad. of Medical Sci. & Peking Union Medical Coll., Beijing, CHN) ,  SHAORONG Wang (Chinese Acad. of Medical Sci. & Peking Union Medical Coll., Beijing, CHN) ,  MATESANZ Ruth (Consejo Superior de Investigaciones Cientificas, Madrid, ESP) ,  PERA Benet (Consejo Superior de Investigaciones Cientificas, Madrid, ESP) ,  CANALES Angeles (Consejo Superior de Investigaciones Cientificas, Madrid, ESP) ,  JIMENEZ-BARBERO Jesus (Consejo Superior de Investigaciones Cientificas, Madrid, ESP) ,  MORREALE Antonio (CSIC, Madrid, ESP) ,  DIAZ J. Fernando (Consejo Superior de Investigaciones Cientificas, Madrid, ESP) ,  FANG Wei-Shuo (Chinese Acad. of Medical Sci. & Peking Union Medical Coll., Beijing, CHN) ,  GAGO Federico (Universidad de Alcala, Madrid, ESP)
資料名： Organic & Biomolecular Chemistry  (Organic & Biomolecular Chemistry)
巻： 11  号： 18  ページ： 3046-3056  発行年： 2013年05月14日 
JST資料番号： A0499C  ISSN： 1477-0520  CODEN： OBCRAK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： バッカチン中心のC2及びC13位に新しい置換基を導入することで,10種類の新規タキサン(化合物CTX55~CTX64)を合成した。さらに,これら化合物のチューブリン結合親和性を測定した。新規タキサン類の設計は,対象となる蛋白結合部位内部の親和性マップを計算し,かつ競争的結合エネルギー(COMBINE)分析によって得られる結果を利用した。新規タキサン類の中の一つである化合物CTX63は,ドセタキセルより高いチューブリン結合親和性を示した。今回合成した新規タキサン類を含めた57の類似化合部について,実験による結合自由エネルギーと,重み付け残差ベースのリガンド-レセプター相互作用エネルギーとの相関関係を調べたところ,54種の化合物で良好な相関性が確認された。相関を外れた3件については,水溶液中での分子動力学法を基準にした場合には,自由状態での最も安定な形状が結合には不適であり,疎水性崩壊によって安定化している可能性が示唆された。

シソーラス用語： チューブリン ,  *定量的構造活性相関 ,  結合エネルギー ,  親和性 ,  *抗腫瘍薬 ,  置換基効果 ,  結合部位
準シソーラス用語： *タキサン類

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： CTX-63

タイトルに関連する用語 (11件)： C2 ,  置換 ,  タキサン ,  設計 ,  競争的結合 ,  エネルギー ,  分析 ,  チューブリン ,  結合親和性 ,  拡張 ,  定量的構造活性相関