P2Y<sub>12</sub>受容体の拮抗薬としての6-アミノニコチン酸エチルアシルスルホンアミドのリード最適化  候補薬であるAZD1283の抗血栓症効果と出血の分離

BACH Peter; ANTONSSON Thomas; BYLUND Ruth; BJOERKMAN Jan-Arne; OESTERLUND Krister; GIORDANETTO Fabrizio; VAN GIEZEN J. J. J.; ANDERSEN Soren M.; ZACHRISSON Helen; ZETTERBERG Fredrik

文献

J-GLOBAL ID：201302287554597019 整理番号：13A1617756

P2Y₁₂受容体の拮抗薬としての6-アミノニコチン酸エチルアシルスルホンアミドのリード最適化候補薬であるAZD1283の抗血栓症効果と出血の分離

Lead Optimization of Ethyl 6-Aminonicotinate Acyl Sulfonamides as Antagonists of the P2Y₁₂ Receptor. Separation of the Antithrombotic Effect and Bleeding for Candidate Drug AZD1283

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資料名：
巻： 56 号： 17 ページ： 7015-7024 発行年： 2013年09月12日
JST資料番号： D0102A ISSN： 0022-2623 CODEN： JMCMAR 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

本研究では,血小板凝集促進作用を示すP2Y₁₂受容体の強力な拮抗薬であるアシルスルホンアミド置換6-アミノニコチン酸エチルの合成と構造活性相関研究を実施した。5-クロロチエニルからベンジルスルホンアミドへの移行により,残存血小板数測定における活性が有意に上昇した。イヌにおける薬物動態研究では,マッチドペアであるピペリジン誘導体よりもアゼチジンについて10倍高いクリアランスを認めた。AZD-1283とアゼチジン化合物は用量依存性に血流増加とADP誘導血小板凝集の阻害を示し,抗血栓症効果の50%有効濃度を探査した。出血時間における3倍以上の増加に必要な容量も求めた。これらから両化合物の治療インデックスが10以上であることを示した。

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血液・体液作用薬の基礎研究

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P2Y12受容体の拮抗薬としての6-アミノニコチン酸エチルアシルスルホンアミドのリード最適化 候補薬であるAZD1283の抗血栓症効果と出血の分離

P2Y₁₂受容体の拮抗薬としての6-アミノニコチン酸エチルアシルスルホンアミドのリード最適化候補薬であるAZD1283の抗血栓症効果と出血の分離