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J-GLOBAL ID：201302288976090304   整理番号：13A0021328

HCV NS3蛋白質機能調節のためのアロステリック機構の発見

Discovery of an allosteric mechanism for the regulation of HCV NS3 protein function

著者 (13件)： SAALAU-BETHELL Susanne M (Astex Pharmaceuticals, Cambridge, GBR) ,  WOODHEAD Andrew J (Astex Pharmaceuticals, Cambridge, GBR) ,  CHESSARI Gianni (Astex Pharmaceuticals, Cambridge, GBR) ,  CARR Maria G (Astex Pharmaceuticals, Cambridge, GBR) ,  COYLE Joseph (Astex Pharmaceuticals, Cambridge, GBR) ,  GRAHAM Brent (Astex Pharmaceuticals, Cambridge, GBR) ,  HISCOCK Steven D (Astex Pharmaceuticals, Cambridge, GBR) ,  MURRAY Christopher W (Astex Pharmaceuticals, Cambridge, GBR) ,  PATHURI Puja (Astex Pharmaceuticals, Cambridge, GBR) ,  RICH Sharna J (Astex Pharmaceuticals, Cambridge, GBR) ,  RICHARDSON Caroline J (Astex Pharmaceuticals, Cambridge, GBR) ,  WILLIAMS Pamela A (Astex Pharmaceuticals, Cambridge, GBR) ,  JHOTI Harren (Astex Pharmaceuticals, Cambridge, GBR)
資料名： Nature Chemical Biology  (Nature Chemical Biology)
巻： 8  号： 11  ページ： 920-925  発行年： 2012年11月 
JST資料番号： W2213A  ISSN： 1552-4450  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： N末端にセリンプロテアーゼ,C末端にATP依存ヘリカーゼ活性を持つ複合作用酵素であるNS3を標的とするHCVの抗ウイルス薬開発のため,NS3派NS4の結晶構造を解析した。フラグメントスクリーニングを行った結果,プロテアーゼドメインとヘリカーゼドメインの中間に存在するアロステリックなポケットを同定し,数種のフルオロ安息香酸系リード化合物を最適化設計し,ポケットへの結合親和性より有効阻害剤をスクリーニングした。数種の関連化合物の結合によりNS3は不活性立体配座に安定化され,プロテアーゼ活性が阻害されることが明らかになった。

シソーラス用語： *C型肝炎ウイルス ,  *ウイルスタンパク質 ,  セリンプロテイナーゼ ,  DNAヘリカーゼ ,  複合作用酵素 ,  結晶構造 ,  アロステリック効果 ,  酵素阻害剤 ,  ドラッグデザイン ,  *抗ウイルス薬 ,  分子標的治療薬 ,  最適設計 ,  分子モデル
準シソーラス用語： *NS3蛋白質

分類 (1件)： 抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O)

物質索引 (3件)： (R)-1-(2-フルオロ-3-フェノキシ-4-クロロフェニル)プロパン-1-アミン ,  (S)-3-[[(R)-1-(2-フルオロ-3-フェノキシ-4-クロロフェニル)プロピル]アミノ]ブタンアミド ,  2,4-ジフルオロ-3-フェノキシベンゼンメタンアミン

タイトルに関連する用語 (5件)： HCV ,  NS3蛋白質 ,  調節 ,  アロステリック機構 ,  発見