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J-GLOBAL ID：201302288997216561   整理番号：13A0408326

Kv1.3リガンドのスクリーニングと研究に設計されたハイブリッドKcsAチャネルの細菌発現に基づく蛍光システム

Fluorescent system based on bacterial expression of hybrid KcsA channels designed for Kv1.3 ligand screening and study

著者 (13件)： KUDRYASHOVA Kseniya S. (Russian Acad. of Sciences, Shemyakin-Ovchinnikov Inst. of Bioorganic Chemistry, ul. Miklukho-Maklaya 16/10, 117997 ...) ,  KUDRYASHOVA Kseniya S. (Lomonosov Moscow State Univ., Biological Fac., Leninskie Gory 1, 119992, Moscow, RUS) ,  NEKRASOVA Oksana V. (Russian Acad. of Sciences, Shemyakin-Ovchinnikov Inst. of Bioorganic Chemistry, ul. Miklukho-Maklaya 16/10, 117997 ...) ,  KUZMENKOV Alexey I. (Russian Acad. of Sciences, Shemyakin-Ovchinnikov Inst. of Bioorganic Chemistry, ul. Miklukho-Maklaya 16/10, 117997 ...) ,  VASSILEVSKI Alexander A. (Russian Acad. of Sciences, Shemyakin-Ovchinnikov Inst. of Bioorganic Chemistry, ul. Miklukho-Maklaya 16/10, 117997 ...) ,  IGNATOVA Anastasia A. (Russian Acad. of Sciences, Shemyakin-Ovchinnikov Inst. of Bioorganic Chemistry, ul. Miklukho-Maklaya 16/10, 117997 ...) ,  IGNATOVA Anastasia A. (Lomonosov Moscow State Univ., Biological Fac., Leninskie Gory 1, 119992, Moscow, RUS) ,  KOROLKOVA Yuliya V. (Russian Acad. of Sciences, Shemyakin-Ovchinnikov Inst. of Bioorganic Chemistry, ul. Miklukho-Maklaya 16/10, 117997 ...) ,  GRISHIN Eugene V. (Russian Acad. of Sciences, Shemyakin-Ovchinnikov Inst. of Bioorganic Chemistry, ul. Miklukho-Maklaya 16/10, 117997 ...) ,  KIRPICHNIKOV Mikhail P. (Russian Acad. of Sciences, Shemyakin-Ovchinnikov Inst. of Bioorganic Chemistry, ul. Miklukho-Maklaya 16/10, 117997 ...) ,  KIRPICHNIKOV Mikhail P. (Lomonosov Moscow State Univ., Biological Fac., Leninskie Gory 1, 119992, Moscow, RUS) ,  FEOFANOV Alexey V. (Russian Acad. of Sciences, Shemyakin-Ovchinnikov Inst. of Bioorganic Chemistry, ul. Miklukho-Maklaya 16/10, 117997 ...) ,  FEOFANOV Alexey V. (Lomonosov Moscow State Univ., Biological Fac., Leninskie Gory 1, 119992, Moscow, RUS)
資料名： Analytical & Bioanalytical Chemistry  (Analytical & Bioanalytical Chemistry)
巻： 405  号： 7  ページ： 2379-2389  発行年： 2013年03月 
JST資料番号： E0425B  ISSN： 1618-2642  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒトの電位開口型カリウムチャネルKv1.3は,自己免疫疾患と代謝性疾患の治療のための重要な薬理学的標的である。増加する臨床上の需要が,有効で選択的なKv1.3遮断薬の活発な探索を要求する。本研究で筆者らは,K⁺-導電細孔の細胞外前庭に結合するKv1.3リガンドを探索して調べるために設計した新規で信頼性があり利用しやすい分析システムを報告する。本分析システムは,膜中に組み込んだハイブリッド蛋白質KcsA-Kv1.3を含む大腸菌スフェロプラスト,蛍光標識Kv1.3遮断薬agitoxin-2,及び検出法としての共焦点レーザー走査型顕微鏡に基づく。本システムは,放射性リガンド法とパッチクランプ法に対する強力な代替法である。本システムは,複雑な混合物中のKv1.3リガンドの探索とKv1.3チャネルに対する親和性の特性化を「混合と読む」モードで可能にする。本システムの潜在力を示すために筆者らは,既知のいくつかのKv1.3リガンドの特性化,9種のクモ毒中の4Kv1.3リガンドの存在の試験,及びさそり毒からのチャネル遮断薬の案内精製(guided purification)を行った。Copyright 2013 Springer-Verlag Berlin Heidelberg Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *細菌 ,  *遺伝子発現 ,  *カリウムチャンネル ,  *スクリーニング ,  スフェロプラスト ,  共焦点レーザ顕微鏡 ,  クモ毒 ,  サソリ毒 ,  カリウムチャンネル遮断薬 ,  *蛍光標識 ,  *膜貫通タンパク質 ,  分泌物 ,  質量分析
準シソーラス用語： *KcsA ,  毒液

分類 (2件)： 有機化合物の物理分析  (CC03034A) ,  生物物理的研究法  (EA03020V)

引用文献 (43件)：

• Long SB, Campbell EB, Mackinnon R (2005) Crystal structure of a mammalian voltage-dependent Shaker family K+ channel. Science 309:897-903» CrossRef
• Wulff H, Zhorov BS (2008) K+ channel modulators for the treatment of neurological disorders and autoimmune diseases. Chem Rev 108:1744-1773» CrossRef
• Chi V, Pennington MW, Norton RS, Tarcha EJ, Londono LM, Sims-Fahey B, Upadhyay SK, Lakey JT, Iadonato S, Wulff H, Beeton C, Chandy KG (2012) Development of a sea anemone toxin as an immunomodulator for therapy of autoimmune diseases. Toxicon 59:529-546» CrossRef
• Lam J, Wulff H (2011) The lymphocyte potassium channels Kv1.3 and KCa3.1 as targets for immunosuppression. Drug Dev Res 72:573-584» CrossRef
• Xu R, Cao M, Wu X, Wang X, Ruan L, Quan X, Lü C, He W, Zhang C (2012) Kv1.3 channels as a potential target for immunomodulation of CD4+ CD28null T cells in patients with acute coronary syndrome. Clin Immunol 42:209-217» CrossRef

タイトルに関連する用語 (8件)： リガンド ,  スクリーニング ,  研究 ,  設計 ,  KcsA ,  チャネル ,  細菌発現 ,  蛍光