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J-GLOBAL ID：201302292553768670   整理番号：13A1445653

イミダゾリン架台によるヒトプロテアソームの阻害

Inhibition of the Human Proteasome by Imidazoline Scaffolds

著者 (10件)： AZEVEDO Lauren M. (Michigan State Univ., Michigan, USA) ,  LANSDELL Theresa A. (Michigan State Univ., Michigan, USA) ,  LUDWIG Jacob R. (Michigan State Univ., Michigan, USA) ,  MOSEY Robert A. (Michigan State Univ., Michigan, USA) ,  WOLOCH Daljinder K. (Michigan State Univ., Michigan, USA) ,  COGAN Dillon P. (Michigan State Univ., Michigan, USA) ,  PATTEN Gregory P. (Michigan State Univ., Michigan, USA) ,  KUSZPIT Michael R. (Michigan State Univ., Michigan, USA) ,  FISK Jason S. (Michigan State Univ., Michigan, USA) ,  TEPE Jetze J. (Michigan State Univ., Michigan, USA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 56  号： 14  ページ： 5974-5978  発行年： 2013年07月25日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： プロテアソームは多発性骨髄腫の治療標的となることが明らかになっており,ボルテゾミブはその治療に承認された初めてのプロテアソーム阻害剤である。しかしボルテゾミブのような競合型阻害剤ではほとんどの患者で耐性が発生する。本研究では,プロテアソーム阻害とボルテゾミブ耐性克服に向けて,nMレベルで効果をもつ誘導体を得るため,非競合的プロテアソーム阻害剤の最適化を行った。得られた化合物49は,50%阻害濃度が130nMだった。本研究の結果は,競合的プロテアソーム阻害剤への追加または代替としての非競合的プロテアソーム阻害剤開発の好適性を示すものである。

シソーラス用語： プロテイナーゼ阻害剤 ,  *抗腫瘍薬 ,  *分子標的治療薬 ,  プロテアソーム ,  多発性骨髄腫 ,  *薬物耐性 ,  最小発育阻止濃度 ,  酵素阻害剤
準シソーラス用語： プロテアソーム阻害薬

分類 (1件)： 薬物の合成  (GV01030F)

物質索引 (16件)： ボルテゾミブ ,  (4R)-1-ベンジル-2,4,5β-トリフェニル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4β-カルボン酸エチル ,  (4R)-1-ベンジル-2,4α,5β-トリフェニル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール ,  (4S)-1-ベンジル-2,4β,5β-トリフェニル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール ,  (4R)-1-ベンジル-2,4,5β-トリフェニル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4β-カルボン酸メチル ,  (4R)-1-ベンジル-2,4,5β-トリフェニル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4β-カルボン酸ベンジル ,  (4R)-2,4,5β-トリフェニル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4β-カルボン酸エチル ,  (4R)-1-(4-クロロベンジル)-2,4,5β-トリフェニル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4β-カルボン酸エチル ,  (4R)-1-(4-ブロモベンジル)-2,4,5β-トリフェニル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4β-カルボン酸エチル ,  (4R)-1-ベンジル-2,4-ジフェニル-5β-(4-アミノフェニル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4β-カルボン酸エチル ,  (4R)-1-ベンジル-2-(4-メトキシフェニル)-4-フェニル-5β-(4-アミノフェニル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4β-カルボン酸エチル ,  (4R)-1-ベンジル-2-(4-メトキシフェニル)-4-フェニル-5β-[4-(フェニルスルホニルアミノ)フェニル]-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4β-カルボン酸エチル ,  (4R)-1-ベンジル-2-(4-メトキシフェニル)-4-フェニル-5β-[4-(ベンジルアミノ)フェニル]-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4β-カルボン酸エチル ,  (4R)-1-ベンジル-2-(4-メトキシフェニル)-4-フェニル-5β-[4-[(4-ヒドロキシベンジル)アミノ]フェニル]-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4β-カルボン酸エチル ,  (4R)-1-ベンジル-2-(4-メトキシフェニル)-4-フェニル-5β-[4-[(3,4,5-トリメトキシベンジル)アミノ]フェニル]-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4β-カルボン酸エチル ,  (4R)-1-ベンジル-2-(4-メトキシフェニル)-4-フェニル-5β-[4-[(シクロヘキシルメチル)アミノ]フェニル]-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4β-カルボン酸エチル

タイトルに関連する用語 (2件)： 架台 ,  阻害