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J-GLOBAL ID：201302293378157490   整理番号：13A0649202

BETブロモドメインの選択的阻害剤としての5-および6-イソオキサゾリルベンズイミダゾールのデザインと合成

The design and synthesis of 5- and 6-isoxazolylbenzimidazoles as selective inhibitors of the BET bromodomains

著者 (12件)： HAY Duncan (Univ. Oxford, Oxford, GBR) ,  FEDOROV Oleg (Univ. Oxford, Oxford, GBR) ,  FILIPPAKOPOULOS Panagis (Univ. Oxford, Oxford, GBR) ,  MARTIN Sarah (Univ. Oxford, Oxford, GBR) ,  PHILPOTT Martin (Univ. Oxford, Oxford, GBR) ,  PICAUD Sarah (Univ. Oxford, Oxford, GBR) ,  HEWINGS David S. (Univ. Oxford, Oxford, GBR) ,  UTTAKAR Sagar (Univ. Oxford, Oxford, GBR) ,  HEIGHTMAN Tom D. (Univ. Oxford, Oxford, GBR) ,  CONWAY Stuart J. (Univ. Oxford, Oxford, GBR) ,  KNAPP Stefan (Univ. Oxford, Oxford, GBR) ,  BRENNAN Paul E. (Univ. Oxford, Oxford, GBR)
資料名： Medchemcomm  (Medchemcomm)
巻： 4  号： 1  ページ： 140-144  発行年： 2013年01月 
JST資料番号： W2333A  ISSN： 2040-2503  CODEN： MCCEAY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ブロモドメインは,蛋白質中のアセチルリシンを選択的に認識する非関連蛋白質ドメインである。単純な3,5-ジメチルイソオキサゾール置換したベンズイミダゾールは,CREB-結合蛋白質のブロモドメイン以上のBRD4の最初のブロモドメインの強力で選択的阻害薬である。最も強力な化合物はBRD4(1)pIC50値6.7(IC50=180nM)を示し,cAMP応答エレメント結合蛋白質(CBP)に対して少なくとも100倍の選択性がある。既に報告したフェニルイソオキサゾールに対する2環性ベンゾイミダゾール環の付加は,他のブロモドメインに対して選択性を消失することなく,BRD4(1)に対する強度とCBPに対する選択性の両方を改善した。単純な2段階合成と位置異性体の分離,または3段階位置選択性合成および複数位の修飾により,これはブロモドメインリード発見プロジェクトに対する魅力的なテンプレートである。

シソーラス用語： 結合部位 ,  *窒素複素環化合物 ,  *芳香族縮合化合物 ,  ドラッグデザイン ,  *化学合成 ,  CRE結合タンパク質 ,  薬物 ,  *構造異性体 ,  *光学分割 ,  *位置特異性反応 ,  化学修飾 ,  アミノ酸 ,  毒性試験 ,  濃度 ,  *選択性 ,  酸素複素環化合物
準シソーラス用語： CREB蛋白質 ,  IC50 ,  ブロモドメイン ,  *位置異性体 ,  *位置選択性 ,  阻害剤 ,  *ベンズイミダゾール誘導体

分類 (3件)： 薬物の合成  (GV01030F) ,  反応の位置化学  (CF02140G) ,  窒素複素環化合物一般  (CF07040G)

物質索引 (4件)： イソオキサゾール ,  ビスベンズイミダゾール ,  6-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)-1-(4-シアノベンジル)-1H-ベンゾイミダゾール ,  6-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)-1-(2-シアノベンジル)-1H-ベンゾイミダゾール

タイトルに関連する用語 (3件)： ブロモドメイン ,  阻害剤 ,  デザイン