文献

J-GLOBAL ID：201302295939586126   整理番号：13A1407868

Auroraキナーゼ阻害剤の代謝に及ぼすヒトフラビン含有モノオキシゲナーゼ3多型の影響

Effect of Human Flavin-Containing Monooxygenase 3 Polymorphism on the Metabolism of Aurora Kinase Inhibitors

著者 (5件)： CATUCCI Gianluca (Univ. Torino, Torino, ITA) ,  OCCHIPINTI Andrea (Univ. Torino, Torino, ITA) ,  MAFFEI Massimo (Univ. Torino, Torino, ITA) ,  GILARDI Gianfranco (Univ. Torino, Torino, ITA) ,  SADEGHI Sheila J. (Univ. Torino, Torino, ITA)
資料名： International Journal of Molecular Sciences (Web)  (International Journal of Molecular Sciences (Web))
巻： 14  号： 2  ページ： 2707-2716 (WEB ONLY)  発行年： 2013年02月 
JST資料番号： U7038A  ISSN： 1422-0067  CODEN： IJMCFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Auroraキナーゼ類は,抗癌治療における有望な標的として最近同定され,それらの既存阻害剤の中で,Tozasertib(VX-680)およびDanusertib(PHA-739358)が,ヒトフラビン含有モノオキシゲナーゼ3(hFMO3)の有望な基質であった。ここでは,著者らは野生型hFMO3およびその多型V257Mによるこれらの薬物のin vitro酸化速度を報告する。精製野生型およびV257M hFMO3による対応代謝物(LCMによって同定)へのTozasertibとDanusertibの転化は,著しい差を示した。Tozasertibの場合,V257M変異株は,野生型と類似の触媒効率(k_cat/K_m)を示した。すなわち,V257Mにおいて0.39±0.06min^-1μM^-1,野生型において0.33±0.04min^-1μM^-1であった。一方,Danusertibの場合,V257Mは,触媒効率の3.4分の1の減少を示した。すなわち,k_cat/K_m値は,V257Mにおいて0.05±0.01min^-1μM^-1,野生型において0.17±0.03min^-1μM^-1であった。これらのデータは,一塩基多型に起因する単純V257M置換が,それらの治療効果の重要な転帰とともに,どのように関連抗癌剤のN-酸化に影響を及ぼすかを明らかにする。これらの知見から,コドン257は,hFMO3遺伝子活性に対して重要であり,そしてVからMへのコドン変化は,本酵素の触媒効率に及ぼす影響を持つ。(翻訳著者抄録)

シソーラス用語： *セリン/トレオニンキナーゼ ,  *酵素阻害剤 ,  モノオキシゲナーゼ ,  遺伝子多型 ,  ヒト ,  反応速度 ,  in vitro実験 ,  一塩基多型 ,  効率 ,  触媒活性 ,  *抗腫瘍薬
準シソーラス用語： *Auroraキナーゼ ,  フラビン含有モノオキシゲナーゼ3 ,  *PHA-739358 ,  酸化速度 ,  触媒効率 ,  *抗癌剤

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： VX-680

タイトルに関連する用語 (6件)： Auroraキナーゼ ,  阻害剤 ,  代謝 ,  ヒト ,  フラビン含有モノオキシゲナーゼ3 ,  多型