可視光によって活性化されるジアジド混合アミン白金(IV)抗腫瘍錯体が新規DNA付加体を生成する

ZHAO Yao; WOODS Julie A.; FARRER Nicola J.; ROBINSON Kim S.; PRACHAROVA Jitka; KASPARKOVA Jana; NOVAKOVA Olga; LI Huilin; SALASSA Luca; PIZARRO Ana M.; CLARKSON Guy J.; SONG Lijiang; BRABEC Viktor; SADLER Peter J.

文献

J-GLOBAL ID：201302297743833900 整理番号：13A1452495

可視光によって活性化されるジアジド混合アミン白金(IV)抗腫瘍錯体が新規DNA付加体を生成する

Diazido Mixed-Amine Platinum(IV) Anticancer Complexes Activatable by Visible-Light Form Novel DNA Adducts

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資料名：
巻： 19 号： 29 ページ： 9578-9591 発行年： 2013年
JST資料番号： W0744A ISSN： 0947-6539 CODEN： CEUJED 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：ドイツ (DEU) 言語：英語 (EN)

可視光によって活性化される2種類のジアジド/アミン混合白金(IV)錯体,trans,trans,trans-[Pt(N₃)₂(OH)₂(MA)(Py)](1; MA=メチルアミン,Py=ピリジン)及びtrans,trans,trans-[Pt(N₃)₂(OH)₂(MA)(Tz)(2; Tz=チアゾール),を合成し,それらのX線構造解析を行い,光学的性質を調べた。錯体1及び2の光学的性質は密度汎関数法及び時間に依存する密度汎関数法計算に基づいて解釈することができた。錯体1は2種類の多形を含むことが分かった。両錯体は暗条件で加水分解及びグルタチオン還元に対して安定であるが,紫外あるいは青色光照射下ですみやかに光還元され,Pt^IV-N₃結合が消失することを示した。これらの錯体は青色光(420nm)照射下でHaCaTケラチン細胞,A2780卵巣癌及びOE19食道癌細胞に対してシスプラチンより1桁以上強い毒性を示した。また,1及び2のPt^II類似化合物,各々,trans-[PtCl₂(MA)(Py)]及びtrans-[PtCl₂(MA)(Tz)],もA2780腫瘍細胞に対し強い毒性を示した。光照射下,錯体1及び2は,それらのPt^II類似錯体やシスプラチンより,有意に早く5′-GMPやDNAと結合することが分かった。錯体1及び2とDNAの結合はシスプラチンとDNAの結合と異なることを示した。この違いに基づいてシスプラチン耐性A4780腫瘍細胞に対する錯体1または2の高い活性を説明できた。

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白金族元素の錯体 , 光化学反応 , 抗腫よう薬の基礎研究

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