ペプチダーゼに対する耐性が向上しているGPL-1(グルカゴン様ペプチド-1)融合ペプチド

発明者： , ,
出願人/特許権者：
代理人 (1件)：特許業務法人原謙三国際特許事務所
公報種別：公開公報
出願番号（国際出願番号）：特願2013-012558
公開番号（公開出願番号）：特開2013-099352
出願日： 2013年01月25日
公開日（公表日）： 2013年05月23日
要約：

【課題】生物活性を有し、タンパク分解に対して耐性のあるペプチド分子に基づいたGLP-1を提供すること。【解決手段】本発明は、GLP-1活性を有しており、インビボにおける安定性が向上している(特にジペプチジルペプチダーゼIVに対して耐性がある)融合ペプチドを提供する。前記融合ペプチドは、構成要素(I)として、N末端にGLP-1(7-35、7-36または7-37)の配列、および構成要素(II)として、C末端に少なくとも9アミノ酸のペプチド配列、またはその機能的な断片、変異体もしくは誘導体を含んでいる。構成要素(II)は、完全または部分的なIP2(介在性ペプチド2)であることが好ましい。好ましい実施の形態は、GLP-1(7-35、36または37)/IP2/GLP-1(7-35、36または37)またはGLP-2の配列を含んでいる。融合ペプチドは、組み換え細胞において、または合成的に生産されていてもよいし、様々な病気または疾患(例えば、1型糖尿病または2型糖尿病、アポトーシスが関連する病気、または、神経変性疾患など)を治療するための薬物を調製するために使用していてもよい。【選択図】なし

請求項（抜粋）：

構成要素(I)として、N末端に一般式II Xaa7-Xaa8-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Xaa16-Ser-Xaa18-Xaa19-Xaa20-Glu-Xaa22-Xaa23-Ala-Xaa25-Xaa26-Xaa27-Phe-Ile-Xaa3o-Trp-Leu-Xaa33-Xaa34-Xaa35-Xaa36-Xaa37、 (式中、Xaa7は、L-ヒスチジン、D-ヒスチジン、脱アミノ-ヒスチジン、2-アミノ-ヒスチジン、3-ヒドロキシ-ヒスチジン、ホモヒスチジン、N-アセチル-ヒスチジン、a-フルオロメチル-ヒスチジン、a-メチル-ヒスチジン、3-ピリジルアラニン、2-ピリジルアラニン、または4-ピリジルアラニンを表し; Xaa8は、Ala、Gly、Val、Leu、Ile、Lys、Aib、(1-アミノシクロプロピル)カルボン酸、(1-アミノシクロブチル)カルボン酸、(1-アミノシクロペンチル)カルボン酸、(1-アミノシクロヘキシル)カルボン酸、(1-アミノシクロヘプチル)カルボン酸、または(1-アミノシクロオクチル)カルボン酸を表し(ここで、Xaa8はGlyを表すことが特に好ましい); Xaa16は、ValまたはLeuを表し; Xaaは、Ser、LysまたはArgを表し; Xaa19は、TyrまたはGlnを表し; Xaa20は、LeuまたはMetを表し; Xaa22は、Gly、GluまたはAibを表し; Xaa23は、Gln、Glu、LysまたはArgを表し; Xaa25は、AlaまたはValを表し; Xaa26は、Lys、GluまたはArgを表し; Xaa27は、GluまたはLeuを表し; Xaa30は、Ala、GluまたはArgを表し; Xaa33は、ValまたはLysを表し; Xaa34は、Lys、Glu、AsnまたはArgを表し; Xaa35は、GlyまたはAibを表し; Xaa36は、Arg、Gly、もしくはLys、またはアミドを表すか、あるいは存在せず; Xaa37は、Gly、Ala、Glu、Pro、もしくはLys、またはアミドを表すか、あるいは存在していない)、あるいは、一般式III Xaa7-Xaa8-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Xaa8-Tyr-Leu-Glu-Xaa22-Xaa23-Ala-Ala-Xaa26-Glu-Phe-lle-Xaa30-Trp-Leu-Val-Xaa34-Xaa35-Xaa36-Xaa37 (式中、Xaa7は、L-ヒスチジン、D-ヒスチジン、脱アミノ-ヒスチジン、2-アミノ-ヒスチジン、-ヒドロキシ-ヒスチジン、ホモヒスチジン、N-アセチル-ヒスチジン、a-フルオロメチル-ヒスチジン、a-メチル-ヒスチジン、3-ピリジルアラニン、2-ピリジルアラニン、または4-ピリジルアラニンを表し; Xaa8は、Ala、Gly、Val、Leu、Ile、Lys、Aib、(1-アミノシクロプロピル)カルボン酸、(1-アミノシクロブチル)カルボン酸、(1-アミノシクロペンチル)カルボン酸、(1-アミノシクロヘキシル)カルボン酸、(1-アミノシクロヘプチル)カルボン酸、または(1-アミノシクロオクチル)カルボン酸を表し; Xaa18は、Ser、LysまたはArgを表し; Xaa22は、Gly、GluまたはAibを表し; Xaa23は、Gln、Glu、LysまたはArgを表し; Xaa26は、Lys、GluまたはArgを表し; Xaa30は、Ala、GluまたはArgを表し; Xaa34は、Lys、GluまたはArgを表し; Xaa35は、GlyまたはAibを表し; Xaa36は、Arg、もしくはLys、またはアミドを表すか、あるいは存在せず; Xaa37は、Gly、Ala、Glu、もしくはLys、またはアミドを表すか、あるいは存在していない) に記載の配列、および、構成要素(II)としてC末端に少なくとも9アミノ酸のペプチド配列、またはその機能的な断片、変異体、もしくは誘導体を含んでいる融合ペプチド。

IPC (15件)：

C12N 15/09 , C07K 19/00 , C12P 21/02 , C12N 1/15 , C12N 1/19 , C12N 1/21 , C12N 5/10 , A61K 38/26 , A61K 38/00 , A61P 3/10 , A61P 25/28 , A61P 35/00 , A61P 3/04 , A61P 25/00 , A61P 43/00

FI (15件)：

C12N15/00 A , C07K19/00 , C12P21/02 C , C12N1/15 , C12N1/19 , C12N1/21 , C12N5/00 101 , A61K37/28 , A61K37/02 , A61P3/10 , A61P25/28 , A61P35/00 , A61P3/04 , A61P25/00 , A61P43/00 105

Fターム (43件)：

4B024AA01 , 4B024BA01 , 4B024CA07 , 4B024EA02 , 4B024EA04 , 4B024GA11 , 4B024HA01 , 4B064AG15 , 4B064BJ12 , 4B064CA19 , 4B064CC24 , 4B064DA01 , 4B065AA90Y , 4B065AB01 , 4B065AC14 , 4B065BA02 , 4B065CA24 , 4B065CA44 , 4C084AA02 , 4C084AA07 , 4C084BA01 , 4C084BA22 , 4C084BA23 , 4C084BA41 , 4C084BA44 , 4C084DB35 , 4C084NA14 , 4C084ZA012 , 4C084ZA152 , 4C084ZA702 , 4C084ZB212 , 4C084ZB262 , 4C084ZC352 , 4H045AA10 , 4H045AA20 , 4H045AA30 , 4H045BA41 , 4H045BA56 , 4H045CA40 , 4H045DA30 , 4H045EA21 , 4H045EA27 , 4H045FA74

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