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J-GLOBAL ID：201402206793445902   整理番号：13A1521749

異なるメカニズム5-LOX阻害剤のためのスクリーニングシステムの開発と応用

Development and application of a screening system for distinct me chanism 5-LOX inhibitors

著者 (9件)： Zhu Jingtong (New Drugs Res. & Dev. Co. of North China Pharmaceutical Group Corp.,National Microbial Medicine Engineering Center ...) ,  Zheng Zhihui (New Drugs Res. & Dev. Co. of North China Pharmaceutical Group Corp.,National Microbial Medicine Engineering Center ...) ,  Lu Xinhua (New Drugs Res. & Dev. Co. of North China Pharmaceutical Group Corp.,National Microbial Medicine Engineering Center ...) ,  Zhao Guangrong (Key Lab. of Systems Bioengineering,Ministry of Education,Dep. of Pharmaceutical Engineering,School of Chemical ...) ,  Ren Xiao (New Drugs Res. & Dev. Co. of North China Pharmaceutical Group Corp.,National Microbial Medicine Engineering Center ...) ,  Ma Ying (New Drugs Res. & Dev. Co. of North China Pharmaceutical Group Corp.,National Microbial Medicine Engineering Center ...) ,  Fan Yuling (New Drugs Res. & Dev. Co. of North China Pharmaceutical Group Corp.,National Microbial Medicine Engineering Center ...) ,  Jiang Qin (New Drugs Res. & Dev. Co. of North China Pharmaceutical Group Corp.,National Microbial Medicine Engineering Center ...) ,  Duan Baoling (New Drugs Res. & Dev. Co. of North China Pharmaceutical Group Corp.,National Microbial Medicine Engineering Center ...)
資料名： Zhongguo Kangshengsu Zazhi  (Zhongguo Kangshengsu Zazhi)
巻： 37  号： 6  ページ： 443-448  発行年： 2012年 
JST資料番号： C2249A  ISSN： 1001-8689  CODEN： ZKZAEY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 中国 (CHN)  言語： 中国語 (ZH)

抄録/ポイント： 目的 異なる阻害メカニズムを有する5-リポキシゲナーゼ(5-LOX)阻害剤をスクリーニングするための2つのハイスループットスクリーニングアッセイを開発すること。方法 基質としてアラキドン酸(AA),蛍光試薬として2,7-ジクロロジヒドロ二酢酸(H2DCFDA)を用いて,鉄キレート化または非鉄キレート化阻害剤のスクリーニングに,Fe⁽³⁺⁾の異なる濃度による2つの反応バッファーを用いた。結果 追加のFe3+の有無にかかわらず,2つの分析がそれぞれ,37.81と5.02のがシグナル/バックグラウンド値を出し,Z因子は0.7であった。ジロートンは,IC(50)値0.21μmol/Lで追加Fe3+のないバッファにおいて,5-LOXに対して強い阻害活性を示したが,20μmol/Lで追加Fe⁽³⁺⁾によるバッファーにおいてどのような阻害活性も示さなかった。5-LOX非鉄キレート化阻害剤であるノルジヒドログアイアレチン酸(NDGA)が,それぞれ IC(50)値0.52mol/Lと0.93mol/Lによるバッファーシステムでともに強い阻害活性を示した。スクリーニングによって,WF-5239とTrivaric酸の2つの微生物代謝産物を,5-LOX阻害剤として同定した。WF-5239は追加Fe⁽³⁺⁾無しでバッファのIC(50)値2.0umol/Lを示したが,対かFe⁽³⁺⁾による分析において阻害活性を認めず,このことが活性部位Fe⁽³⁺⁾のキレーションにより5-LOXを阻害する可能性がある。Trivaric酸は,IC(50)値約5.36μmol/Lによるいずれのアッセイバッファーにおいても同様の阻害活性を示し,5-LOX非鉄キレート化阻害剤である可能性を示した。結論 感受性スクリーニングとロバストなスクリーニングアッセイを鉄キレート化および非鉄キレート化5-LOX阻害剤を同定するために確立した。Data from the ScienceChina, LCAS. Translated by JST

シソーラス用語： *リポキシゲナーゼ ,  *酵素阻害剤 ,  *スクリーニング ,  代謝産物 ,  抗生物質 ,  キレート剤
準シソーラス用語： *5-リポキシゲナーゼ ,  WF-5239 ,  トリバリン酸 ,  *ハイスループットスクリーニング ,  鉄キレート化剤 ,  非鉄キレート化剤 ,  微生物代謝産物

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (5件)： メカニズム ,  阻害剤 ,  スクリーニングシステム ,  開発 ,  応用