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J-GLOBAL ID:201402217703450890   整理番号:14A1065098

膵臓癌細胞の増殖と浸潤と薬剤耐性のモデル化のための線維形成模倣マトリックスとしてのチオール-エンヒドロゲル

Thiol-ene hydrogels as desmoplasia-mimetic matrices for modeling pancreatic cancer cell growth, invasion, and drug resistance
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資料名:
巻: 35  号: 36  ページ: 9668-9677  発行年: 2014年12月 
JST資料番号: C0964B  ISSN: 0142-9612  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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膵管腺癌(PDAC)の発生は,局所的間質組織,または線維形成に強く影響される。腫瘍ニッチを模倣することができる生体模倣ヒドロゲルは,独立したマトリックスキューが癌細胞の発生に及ぼす役割を発見するために,特に有用である。ここでは,3次元培養したPDAC細胞における増殖,形態形成,薬剤耐性,及び癌幹細胞マーカーの発現を研究するための,光硬化性及びバイオ直交性チオール-エン(すなわち,光開始剤を介して相互反応性ノルボルネンとチオール基によって架橋された)ヒドロゲルのプラットフォームを報告する。ヒドロゲルは,細胞媒介性マトリックスの再構築を可能にするために,プロテアーゼ感受性ペプチドで架橋されたマルチアームポリ(エチレングリコール)-ノルボルネンから調製した。サイトカイン(例えば,EGF及びTGF-β1)を,細胞の運命を制御するための培地で補充している間に,コラーゲン1フィブリルを,共有ネットワークに組み込んだ。コラーゲン1の存在が,細胞増殖と細胞核へのyes結合蛋白質(YAP)のトランスロケーションを強化することがわかった。サイトカインとコラーゲン1は,相乗的にMT1-MMPの発現を上方制御し,細胞拡散を誘導し,カプセル化された細胞における上皮間葉移行(EMT)を示唆した。また,3Dで培養されたPDAC細胞は,コラーゲン1及びサイトカインの非存在下でさえ,化学療法抵抗性を生じた。この表現型は,高レベルのCD24,ソニックヘッジホッグ(SHH),及び血管内皮増殖因子(VEGF)を発現する膵臓癌幹細胞の濃縮の結果であろう。Copyright 2014 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.
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分類 (2件):
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腫ようの化学・生化学・病理学  ,  細胞・組織培養法 
物質索引 (1件):
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