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J-GLOBAL ID：201402220954972455   整理番号：14A1181454

抗感染薬候補としての,SPSB2蛋白質を標的とする強力環状ペプチド

A Potent Cyclic Peptide Targeting SPSB2 Protein as a Potential Anti-infective Agent

著者 (10件)： YAP Beow Keat (Monash Univ., Victoria, AUS) ,  LEUNG Eleanor W. W. (Monash Univ., Victoria, AUS) ,  YAGI Hiromasa (Monash Univ., Victoria, AUS) ,  GALEA Charles A. (Monash Univ., Victoria, AUS) ,  CHHABRA Sandeep (Monash Univ., Victoria, AUS) ,  CHALMERS David K. (Monash Univ., Victoria, AUS) ,  NICHOLSON Sandra E. (Walter and Eliza Hall Inst. of Medical Res., Victoria, AUS) ,  NICHOLSON Sandra E. (Univ. Melbourne, Victoria, AUS) ,  THOMPSON Philip E. (Monash Univ., Victoria, AUS) ,  NORTON Raymond S. (Monash Univ., Victoria, AUS)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 57  号： 16  ページ： 7006-7015  発行年： 2014年08月28日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： SPSB2はマクロファージにおけるiNOSのプロテアソーム分解に関与する蛋白質であり,SPSB2-iNOS相互作用を阻害することで,iNOSの寿命を延長し,マクロファージの抗微生物活性を増強することができる。本稿では,SPSB2を標的とする抗微生物薬を創製するために,SPSB2とiNOSの相互作用に関わる配列モチーフに基づいて,環状ペプチドAc-c[CVDINNNC]-NH₂を分子設計した。本環状ペプチドは,その線型ペプチドよりも約10倍速くSPSB2に結合し,その化学量論は環状ペプチドと線型ペプチドで同じ1:1であった。SPSB2に対する結合コンホメーションが,環状ペプチドと線型ペプチドで類似していることもわかった。SPSB2結合に対するK_d値は,前者が4.4nM,後者が35.1nMであり,環状化がSPSB2との親和性に重要であると推察できた。また,環状ペプチドはSPSB2のiNOS結合部位に結合すること,SPSB2-iNOS相互作用を環状ペプチドが完全に阻害し,プロテアーゼ分解に対して耐性を示して,ヒト血漿中で安定であることを見いだした。これらの知見から,新たなクラスの抗感染症薬として有望であると推察した。

シソーラス用語： タンパク質 ,  一酸化窒素シンターゼ ,  タンパク質分解 ,  *抗微生物薬 ,  シクロペプチド ,  分子間相互作用 ,  結合部位 ,  親和性 ,  タンパク質複合体 ,  NMR【磁気共鳴】 ,  マクロファージ ,  分子設計 ,  ドラッグデザイン ,  化学合成
準シソーラス用語： iNOS ,  SPSB2 ,  プロテアソーム分解 ,  結合親和性 ,  *抗感染症薬 ,  生体分子NMR

分類 (1件)： 病原体作用薬一般  (GW17010H)

物質索引 (1件)： Ac-L-Cys-L-Val-L-Asp-L-Ile-L-Asn-L-Asn-L-Asn-L-Cys-NH₂

タイトルに関連する用語 (4件)： 抗感染薬 ,  蛋白質 ,  標的 ,  環状ペプチド