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J-GLOBAL ID：201402223223995137   整理番号：14A0568215

神経膠腫:びまん性内在性橋膠腫のゲノム解析から,3種類の分子サブグループとACVR1の反復性活性化変異が明らかになった

Genomic analysis of diffuse intrinsic pontine gliomas identifies three molecular subgroups and recurrent activating ACVR1mutations

著者 (40件)： BUCZKOWICZ Pawel (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  HAWKINS Cynthia (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  BUCZKOWICZ Pawel (Hospital for Sick Children, Ontario, CAN) ,  RAKOPOULOS Patricia (Hospital for Sick Children, Ontario, CAN) ,  PAJOVIC Sanja (Hospital for Sick Children, Ontario, CAN) ,  MORRISON Andrew (Hospital for Sick Children, Ontario, CAN) ,  ZUCCARO Jennifer (Hospital for Sick Children, Ontario, CAN) ,  AGNIHOTRI Sameer (Hospital for Sick Children, Ontario, CAN) ,  RYALL Scott (Hospital for Sick Children, Ontario, CAN) ,  BARSZCZYK Mark (Hospital for Sick Children, Ontario, CAN) ,  CHORNENKYY Yevgen (Hospital for Sick Children, Ontario, CAN) ,  CASTELO-BRANCO Pedro (Hospital for Sick Children, Ontario, CAN) ,  MANGEREL Joshua (Hospital for Sick Children, Ontario, CAN) ,  TABORI Uri (Hospital for Sick Children, Ontario, CAN) ,  HO King Ching (Hospital for Sick Children, Ontario, CAN) ,  HUANG Annie (Hospital for Sick Children, Ontario, CAN) ,  HAWKINS Cynthia (Hospital for Sick Children, Ontario, CAN) ,  RAKOPOULOS Patricia (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  BARSZCZYK Mark (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  CHORNENKYY Yevgen (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  HOEMAN Christine (Duke Univ. Medical Center, North Carolina, USA) ,  CORDERO Francisco (Duke Univ. Medical Center, North Carolina, USA) ,  BECHER Oren (Duke Univ. Medical Center, North Carolina, USA) ,  LETOURNEAU Louis (McGill Univ., Quebec, CAN) ,  BOURGEY Mathieu (McGill Univ., Quebec, CAN) ,  BOURQUE Guillaume (McGill Univ., Quebec, CAN) ,  MONTPETIT Alexandre (McGill Univ., Quebec, CAN) ,  DZAMBA Misko (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  BRUDNO Michael (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  LEWIS Peter (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  ALLIS C David (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  BOUFFET Eric (Hospital for Sick Children, Ontario, CAN) ,  BARTELS Ute (Hospital for Sick Children, Ontario, CAN) ,  TAYLOR Kathryn R (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  MACKAY Alan (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  JONES Chris (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  BENDEL Anne E (Children’s Hospitals and Clinics of Minnesota, Minnesota, USA) ,  NAZARIAN Javad (Children’s National Medical Center, Washington, DC, USA) ,  FANGUSARO Jason R (Ann & Robert H. Lurie Children’s Hospital of Chicago, Illinois, USA) ,  KARAJANNIS Matthias A (New York Univ. Langone Medical Center, New York, USA)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 46  号： 5  ページ： 451-456  発行年： 2014年05月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： びまん性内在性橋膠腫(DIPG)は小児の脳幹に発生する致死性の悪性脳腫瘍で,効果的な治療法はなく致死率は100%に近い。実施された治療の大半が不首尾に終わるのは,腫瘍の発生場所が人体にとって極めて重要な部位であることと,DIPG発症の分子機序が成人の脳腫瘍と似ているとの前提から治療を選択することに原因があると考えられる。最近の研究成果から本疾患に特徴的な遺伝的基盤が明らかになっており,患者の約80%にp.Lys27MetヒストンH3.3もしくはp.Lys27MetヒストンH3.1が見つかっている。しかしDIPGは,腫瘍発生の遺伝的因子が完全には解明されていない一疾患であるとの認識に変わりはない。DIPGの発症機序を理解するために,全ゲノム塩基配列決定に加えて,メチル化,発現,コピー数に関する特性解析を行った。その結果,DIPGが異なる分子的特徴を示す3種類のサブグループ(H3-K27M,silent,MYCN)に分類されることを見つけ,またDIPGの20%において,1型アクチビン受容体遺伝子ACVR1に影響を及ぼす,繰り返し起こる新たな活性化変異が存在することを明らかにした。ここでACVR1は,変異によって構成的に活性化されており,そのため,SMADのリン酸化と,アクチビンシグナル伝達の下流標的であるID1およびID2の発現亢進が引き起こされていた。上記の結果は,分子レベルではっきりと異なるDGIPサブグループの存在と,この治療不能の小児がんに対するこれまで知られていなかった治療標的を明らかにするものである。Copyright Nature Publishing Group 2014

シソーラス用語： ヒト ,  *癌遺伝子 ,  *神経膠腫 ,  脳腫瘍 ,  ゲノム ,  遺伝子発現 ,  メチル化 ,  コピー数 ,  ヒストン ,  発癌 ,  突然変異 ,  DNAメチル化 ,  ヒストンH3 ,  シグナル伝達 ,  分子遺伝現象
準シソーラス用語： 細胞情報伝達 ,  *ACVR1遺伝子 ,  橋膠腫

分類 (2件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  発癌機序・因子  (GE02020C)

タイトルに関連する用語 (8件)： 神経膠腫 ,  橋膠腫 ,  ゲノム解析 ,  分子 ,  サブ ,  グループ ,  活性化 ,  変異