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J-GLOBAL ID：201402224845899875   整理番号：14A0225075

濾胞性リンパ腫:統合ゲノム解析によって明らかになった,濾胞性リンパ腫の発生および進展を促す高頻度変異とその進化パターン

Integrated genomic analysis identifies recurrent mutations and evolution patterns driving the initiation and progression of follicular lymphoma

著者 (35件)： OKOSUN Jessica (Queen Mary Univ. London, London, GBR) ,  BOEDOER Csaba (Queen Mary Univ. London, London, GBR) ,  ARAF Shamzah (Queen Mary Univ. London, London, GBR) ,  IQBAL Sameena (Queen Mary Univ. London, London, GBR) ,  MATTHEWS Janet (Queen Mary Univ. London, London, GBR) ,  WRENCH David (Queen Mary Univ. London, London, GBR) ,  TAWANA Kiran (Queen Mary Univ. London, London, GBR) ,  POPOV Nikolay (Queen Mary Univ. London, London, GBR) ,  O’RIAIN Ciaran (Queen Mary Univ. London, London, GBR) ,  O’SHEA Derville (Queen Mary Univ. London, London, GBR) ,  CARLOTTI Emanuela (Queen Mary Univ. London, London, GBR) ,  CALAMINICI Maria (Queen Mary Univ. London, London, GBR) ,  LISTER T Andrew (Queen Mary Univ. London, London, GBR) ,  MONTOTO Silvia (Queen Mary Univ. London, London, GBR) ,  GRIBBEN John G (Queen Mary Univ. London, London, GBR) ,  FITZGIBBON Jude (Queen Mary Univ. London, London, GBR) ,  BOEDOER Csaba (Semmelweis Univ., Budapest, HUN) ,  MATOLCSY Andras (Semmelweis Univ., Budapest, HUN) ,  WANG Jun (Queen Mary Univ. London, London, GBR) ,  MARZEC Jacek (Queen Mary Univ. London, London, GBR) ,  CHELALA Claude (Queen Mary Univ. London, London, GBR) ,  YANG Cheng-Yuan (Max Planck Inst. of Immunobiology and Epigenetics, Freiburg, DEU) ,  BOLLER Soeren (Max Planck Inst. of Immunobiology and Epigenetics, Freiburg, DEU) ,  GROSSCHEDL Rudolf (Max Planck Inst. of Immunobiology and Epigenetics, Freiburg, DEU) ,  PAN Chenyi (Georgia Inst. of Technol., Georgia, USA) ,  FAN Yuhong (Georgia Inst. of Technol., Georgia, USA) ,  CITTARO Davide (San Raffaele Scientific Inst., Milan, ITA) ,  STUPKA Elia (San Raffaele Scientific Inst., Milan, ITA) ,  BOZEK Monika (Barts and the London School of Medicine and Dentistry, London, GBR) ,  MEIN Charles (Barts and the London School of Medicine and Dentistry, London, GBR) ,  DAVIES Andrew (Univ. Southampton, Southampton, GBR) ,  LAWRIE Charles H (Biodonostia Res. Inst., San Sebastian, ESP) ,  NORTON Andrew (Christie National Health Serv. (NHS) Foundation Trust, Manchester, GBR) ,  BYERS Richard J (Manchester Royal Infirmary, Manchester, GBR) ,  LENZ Georg (Charite Universitaetsmedizin, Berlin, DEU)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 46  号： 2  ページ： 176-181  発行年： 2014年02月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 濾胞性リンパ腫は治療不可能な悪性腫瘍の1つで,病型変化(形質転換)が起こり,急激に成長するサブタイプである。この増殖の亢進は,腫瘍の進展に際して重要な意味を持つ事象である。本論文では,10種類の濾胞性リンパ腫およびその形質転換型の組み合わせ(ペア)について全ゲノムもしくは全エキソームの塩基配列決定を行い,続いて確認用コホートにおいて28の遺伝子についてディープシーケンシング(高読取り深度の塩基配列決定)を行った。その結果明らかになった,腫瘍の発生および形質転換に決定的な影響を与える重要な事象および進展過程について報告する。腫瘍の進展は,「多数(rich)」もしくは「少数(sparse)」の遺伝子変異を含む祖先共通先駆細胞クローン(CPC)によって起こっていた。そして,高頻度で起こる変異が,リンカーヒストン,JAK-STATシグナル伝達,NF-κBシグナル伝達,B細胞の分化を担う遺伝子群に見つかった。縦断的研究から,初期のドライバー変異がクロマチン調節遺伝子〔CREBBP, EZH2,KMT2D(MLL2)〕に存在することが明らかになった。それに対して,EBF1およびNF-κBシグナル伝達の調節因子(MYD88およびTNFAIP3)の変異は,形質転換の時点で獲得されたことが判明した。まとめると,今回の研究によって,濾胞性リンパ腫の遺伝的基盤や,形質転換に関するクローンの動態について新たな手掛かりが得られると同時に,CPCに生じた重要な遺伝子変化を標的とする個人化治療が魅力的な治療戦略の1つであることが示唆された。Copyright Nature Publishing Group 2014

シソーラス用語： *非Hodgkinリンパ腫 ,  クローン ,  *突然変異 ,  発癌 ,  ヒト ,  細胞情報伝達 ,  NFκB ,  ヌクレオチド配列 ,  細胞形質転換 ,  ゲノム ,  母集団 ,  B細胞
準シソーラス用語： Bリンパ球 ,  エクソーム ,  コホート ,  *濾胞性リンパ腫

分類 (2件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  発癌機序・因子  (GE02020C)

タイトルに関連する用語 (6件)： 濾胞性リンパ腫 ,  統合 ,  ゲノム解析 ,  進展 ,  高頻度変異 ,  進化