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J-GLOBAL ID：201402227930944188   整理番号：14A1149404

液体クロマトグラフィータンデム質量分析による5α-レダクターゼ阻害剤とアンドロゲンの薬物動態的及び薬物力学的同時分析

Simultaneous pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis of 5α-reductase inhibitors and androgens by liquid chromatography tandem mass spectrometry

著者 (10件)： UPRETI Rita (Endocrinology, University/British Heart Foundation Centre for Cardiovascular Sci., Queen’s Medical Res. Inst., Univ. ...) ,  NAREDO Gregorio (Mass Spectrometry Core, Wellcome Trust Clinical Res. Facility, Queen’s Medical Res. Inst., Univ. of Edinburgh, 47 ...) ,  FAQEHI Abdullah M.M. (Endocrinology, University/British Heart Foundation Centre for Cardiovascular Sci., Queen’s Medical Res. Inst., Univ. ...) ,  HUGHES Katherine A. (Endocrinology, University/British Heart Foundation Centre for Cardiovascular Sci., Queen’s Medical Res. Inst., Univ. ...) ,  STEWART Laurence H. (Dep. of Urology, NHS Lothian, Western General Hospital, Crewe Road South, Edinburgh EH4 2XU, GBR) ,  WALKER Brian R. (Endocrinology, University/British Heart Foundation Centre for Cardiovascular Sci., Queen’s Medical Res. Inst., Univ. ...) ,  WALKER Brian R. (Mass Spectrometry Core, Wellcome Trust Clinical Res. Facility, Queen’s Medical Res. Inst., Univ. of Edinburgh, 47 ...) ,  HOMER Natalie Z.M. (Mass Spectrometry Core, Wellcome Trust Clinical Res. Facility, Queen’s Medical Res. Inst., Univ. of Edinburgh, 47 ...) ,  ANDREW Ruth (Endocrinology, University/British Heart Foundation Centre for Cardiovascular Sci., Queen’s Medical Res. Inst., Univ. ...) ,  ANDREW Ruth (Mass Spectrometry Core, Wellcome Trust Clinical Res. Facility, Queen’s Medical Res. Inst., Univ. of Edinburgh, 47 ...)
資料名： Talanta  (Talanta)
巻： 131  ページ： 728-735  発行年： 2015年01月 
JST資料番号： E0324A  ISSN： 0039-9140  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 良性前立腺肥大症と前立腺癌は,薬物力学的バイオマーカーが反応評価に有効である時,5α-レダクターゼ阻害剤,フィナステリド,デュタステリドで治療することができる。5α-レダクターゼの基質と生成物(テストステロン,5α-ジヒドロテストステロン(DHT),アンドロステンジオン)及びフィナステリド,デュタステリドを,Waters Acquity^TM UPLCのABSciex QTRAP 5500を用いた,液体クロマトグラフィータンデム質量分析計により,同時に測定するための新規方法を開発した。内部標準として¹³C₃-ラベル化アンドロゲン及びd9-フィナステリドを含む固相抽出(Oasis HLB)により,血清(500μL)から検体を抽出した。検体を19分のグラジエント法を用いて,Kinetex C18カラム(150×3mm,2.6μm)により分離した。自然に起こる異性体と質量+2の同位体異性体由来の検体の一時的分離を確実にした。プロトン化分子イオンを大気圧での化学イオン化モードで検出し,おおもとの条件を,DHT,少量の検体で最適化した。多反応モニタリングを次のように行った:テストステロン(m/z 289→97),DHT(m/z 291→255),アンドロステンジオン(m/z 287→97),デュタステリド(m/z 529→461),フィナステリド(m/z 373→317)。バリデーションパラメーター(室内及び室間再現性,真度,直線性,定量限界)は許容範囲内で,生物学的抽出物は28日間安定であった。最後にフィナステリド,デュタステリドで治療を受けた男性にこの方法を採用し,DHTレベルは両薬剤とも低くなり,さらに基質濃度は増加した。Copyright 2014 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *LC-MS分析 ,  タンデム質量分析 ,  デサチュラーゼ ,  同時分析 ,  前立腺肥大 ,  前立腺腫瘍 ,  *男性ホルモン ,  内部標準法 ,  傾斜溶離法 ,  *血清中濃度 ,  化学イオン化質量分析 ,  薬剤分析 ,  *反応生成物 ,  *酵素阻害剤 ,  *薬物動力学 ,  *基質 ,  ステロイド ,  脂環式アルコール ,  脂環式ケトン ,  エノン ,  ジケトン ,  ラクタム ,  アザステロイド
準シソーラス用語： 5α-レダクターゼ ,  液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析 ,  *酵素基質 ,  前立腺癌 ,  大気圧化学イオン化質量分析 ,  良性前立腺肥大症

分類 (3件)： 有機化合物の各種分析  (CC08034J) ,  生物薬剤学(臨床)  (GY01022L) ,  泌尿生殖器疾患の薬物療法  (GM05020V)

物質索引 (5件)： 5α-ジヒドロテストステロン ,  アンドロステンジオン ,  テストステロン ,  デュタステリド ,  フィナステリド

タイトルに関連する用語 (7件)： 液体クロマトグラフィー ,  タンデム質量分析 ,  5α-レダクターゼ阻害剤 ,  アンドロゲン ,  薬物動態 ,  薬物力学 ,  同時分析