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J-GLOBAL ID：201402232476967201   整理番号：14A0432508

安全性キャッチ型システイン保護基4,4′-ジメチルスルフィニルベンズヒドリルの使用による位置選択的ジスルフィド結合形成を通してのヒトヘプシジンの全合成

Total Synthesis of Human Hepcidin through Regioselevctive Disulfide-Bond Formation by using the Safety-Catch Cysteine Protecting Group 4,4′-Dimethylsulfinylbenzhydryl

著者 (6件)： DEKAN Zoltan (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  MOBLI Mehdi (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  PENNINGTON Michael W. (Peptides International, Inc., KY, USA) ,  FUNG Eileen (Univ. California, CA, USA) ,  NEMETH Elizabeta (Univ. California, CA, USA) ,  ALEWOOD Paul F. (Univ. Queensland, Queensland, AUS)
資料名： Angewandte Chemie. International Edition  (Angewandte Chemie. International Edition)
巻： 53  号： 11  ページ： 2931-2934  発行年： 2014年 
JST資料番号： H0127B  ISSN： 1433-7851  CODEN： ACIEAY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 複数のシステイン残基(Cys)を含むペプチド中に位置選択的にジスルフィド(SS)結合を形成させるために,新規の安全性キャッチ型Cys保護基S-4,4′-ジメチルスルフィニルベンズヒドリル(Msbh)を開発し,四つのSS結合をもつヒト小ペプチドホルモン,ヘプシジン,の全合成に応用した。SSを形成する一つのCys対を既知の保護基S-トリフェニルメチル(Trt),2番目のCys対を保護基S-アセトアミドメチル(Acm),3番目のCys対を保護基S-4-メチルベンジル(Meb),4番目のCys対を保護基Msbhにて保護したヘプシジンを既知のFmoc/Boc化学ペプチド合成法により合成した。次いで1,2,3,4番目のCys対の順に選択的に保護基を除去して正しいSS結合を持つヘプシジン(H1)を合成した。比較例として非天然型SS対をもつヘプシジン(H2)を合成した。二次元NMR解析に基づいて決定したH1の三次元構造はX線回折法により決定した天然ヒトヘプシジンの構造と良く一致した。チオール-ジスルフィド交換を含むことが知られている鉄排出ポンプ蛋白質フェロポーチン-ヘプシジン相互作用を調べた。フェロポーチンを発現する細胞中でH2はH1に異性化することをHPLC分析により確証した。

シソーラス用語： アミノ酸残基 ,  *ジスルフィド結合 ,  *ペプチド合成 ,  固相合成 ,  *基 ,  脱保護基 ,  *ペプチドホルモン ,  ヒト ,  全合成 ,  *位置特異性反応 ,  二次元NMR ,  膜貫通タンパク質 ,  高速液体クロマトグラフィー ,  X線構造解析 ,  異性化
準シソーラス用語： Fmoc基 ,  HPLC ,  X線結晶構造解析 ,  システイン残基 ,  フェロポーチン ,  *ヘプシジン ,  ペプチド固相合成 ,  *位置選択的反応 ,  蛋白質折畳み ,  *保護基

分類 (4件)： 化学合成  (EB03030J) ,  分子構造  (EB03020Y) ,  ペプチド  (CF10080G) ,  ホルモン・サイトカイン・生理活性ペプチド一般  (EB08010W)

タイトルに関連する用語 (6件)： 安全性 ,  システイン ,  保護基 ,  位置選択 ,  ジスルフィド結合 ,  全合成