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J-GLOBAL ID：201402234948496987   整理番号：13A1906696

イマチニブ類似化合物Bcr-Abl抑制剤の相互作用モードに関する理論的研究

Theoretical research on interaction modes of imatinib analogues Bcr-Abl inhibitors

著者 (4件)： Li Shunlai (Coll. of Sci., Beijing Univ. of Chemical Technol., Beijing) ,  Sun Molin (Coll. of Sci., Beijing Univ. of Chemical Technol., Beijing) ,  He Maoyu (Coll. of Sci., Beijing Univ. of Chemical Technol., Beijing) ,  Du Hongguang (Coll. of Sci., Beijing Univ. of Chemical Technol., Beijing)
資料名： Jisuanji yu Yingyong Huaxue  (Jisuanji yu Yingyong Huaxue)
巻： 30  号： 4  ページ： 399-405  発行年： 2013年 
JST資料番号： C2534A  ISSN： 1001-4160  CODEN： JYYHE6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 中国 (CHN)  言語： 中国語 (ZH)

抄録/ポイント： 第一世代Bcr-Abl抑制剤イマチニブは臨床に大成功を収めCML治療の第一選択薬となった。しかし,この薬剤に対し獲得耐性が主な問題となる。イマチニブの結晶構造と第二世代Bcr-Abl抑制剤ニロチニブチロシンキナーゼ錯体(PDB ID:2HYY,3CS9)に基づき,イマチニブとニロチニブの活性構造と活性基,チロシンキナーゼの活性サイトを伴うイマチニブとニロチニブ間の相互作用について研究した。チロシンキナーゼの活性サイトに縛られたイマチニブのメチルピペラジン基はニロチニブの下部構造よりも弱く,明らかな活性基もないので,イマチニブのこの部分構造はニロチニブのように再構築可能であることが分かった。69イマチニブアナログBcr-Abl抑制剤の構造をPM3半経験的量子化学方式で計算し,抑制剤の2D-QSARを遺伝的アルゴリズム方式で研究した。ピペラジン基側の端子グループの合理的下部構造と疎水性相互作用はチロシンキナーゼとの組み合わせ強化し,医療効果を増加し,イマチニブに対する臨床獲得抵抗の克服を強化するために重要であることが分かった。Data from the ScienceChina, LCAS. Translated by JST

シソーラス用語： 類似物質 ,  *抑制剤 ,  *相互作用 ,  遺伝的アルゴリズム ,  チロシンキナーゼ ,  量子化学 ,  結晶構造
準シソーラス用語： 類似化合物

分類 (1件)： 化学一般その他  (CA01060X)

物質索引 (2件)： イマチニブ ,  ニロチニブ

タイトルに関連する用語 (6件)： イマチニブ ,  類似化合物 ,  BCR-ABL ,  抑制剤 ,  理論 ,  研究